TAS-OX para el cáncer colorrectal metastásico refractario.

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de colon en estadio IV confirmado histológicamente (AJCC, 7ª edición) que ha progresado tras la terapia estándar que incluyó 5-FU, irinotecán y oxaliplatino. Se permitirá la participación de pacientes que no hayan tolerado los fármacos estándar debido a toxicidad inaceptable, pero reversible, que haya requerido su interrupción.

2. Los pacientes que hayan recibido quimioterapia adyuvante y hayan presentado recurrencia durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante podrán considerar la terapia adyuvante como un régimen de quimioterapia.

3. La progresión de la enfermedad debe estar documentada en la exploración más reciente.

4. Presencia de enfermedad medible (no es obligatorio para la parte de Fase 1 del ensayo).

5. La mutación de la secuencia de ADN asociada al retrovirus (RAS) y el estado del sistema de reparación de errores de emparejamiento (MMR) deben determinarse (o debe haber disponibilidad de tejido para las pruebas si aún no se han determinado).

6. Edad de 18 años o más.

7. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.

8. Esperanza de vida de al menos 3 meses.

9. Paciente con función orgánica adecuada:

1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L

2. Hemoglobina ≥ 9 g/dL

3. Plaquetas (PLT) ≥ 75 x 109/L

4. Aspartato aminotransferasa (AST)/Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 x Límite superior de la normalidad (LSN)

5. Bilirrubina sérica total de ≤ 1,5 mg/dL (excepto en caso de hiperbilirrubinemia de grado 1 debida únicamente a un diagnóstico médico de síndrome de Gilbert).

6. Albúmina ≥ 2,5 g/dL

7. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN institucional (fórmula de Cockcroft y Gault)

10. Anticoncepción adecuada, si corresponde.

11. Las mujeres que estén amamantando deben interrumpir la lactancia antes de participar en el programa.

12. Capacidad para tomar medicamentos por vía oral (es decir, no tener una sonda de alimentación).

13. El paciente debe ser capaz y estar dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio según el protocolo.

14. El paciente debe ser capaz de comprender y estar dispuesto a firmar y fechar el formulario de consentimiento informado por escrito (FCI) en la visita de selección, antes de cualquier procedimiento específico del protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido previamente TAS-102.

2. Neuropatía periférica de grado 2 o superior.

3. Metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC) que requieran tratamiento.

4. Otra neoplasia maligna activa en los últimos 3 años (excepto el cáncer de piel no melanoma o un cáncer no invasivo/in situ).

5. Embarazo o lactancia.

6. Terapia actual con otros fármacos experimentales.

7. Infección activa con temperatura corporal ≥ 38 °C debido a una infección.

8. Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores (la incisión quirúrgica debe estar completamente cicatrizada antes de la administración del fármaco).

9. Cualquier terapia antitumoral en las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

10. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a TAS-102.

11. Terapia actual con otros fármacos experimentales o participación en otro estudio clínico o administración de cualquier fármaco experimental en las 4 semanas anteriores.

12. Reacción de hipersensibilidad de grado 3 o superior al oxaliplatino, o reacción de hipersensibilidad de grado 1-2 al oxaliplatino que no esté controlada con premedicación.

13. Toxicidad no resuelta de grado 2 o superior según los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos (CTCAE), atribuida a cualquier terapia previa (excluyendo la anemia, la alopecia, la pigmentación de la piel y la neurotoxicidad inducida por el platino).

14. Radiación de campo extenso en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o radiación de campo limitado en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

15. Condición psicológica, familiar o sociológica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.

16. Participación en la planificación y/o realización del estudio.

17. Participación previa en el presente estudio.