Estudio de S 95005 en combinación con oxaliplatino en el cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

• Edad de 18 años o más.
• Cáncer colorrectal metastásico confirmado histológicamente, previamente tratado con al menos una línea de quimioterapia estándar.
• Exploración de estadificación realizada en los 28 días previos a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Durante la fase de escalada de dosis, el paciente debe tener al menos una lesión metastásica evaluable o medible; y durante la fase de expansión, el paciente debe tener al menos una lesión metastásica medible.
• Esperanza de vida superior a 3 meses.
• Estado funcional según la escala del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG): 0-1.
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones.
• Para los pacientes que recibirán bevacizumab: parámetros de coagulación dentro de los límites normales o dentro de los límites terapéuticos para los pacientes tratados con anticoagulantes.
• Para los pacientes que recibirán nivolumab: pacientes elegibles para la biopsia tumoral y que acepten realizar dos biopsias secuenciales durante el estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa. Las participantes en edad fértil y los participantes masculinos con parejas en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz. Las mujeres y las parejas femeninas que utilicen anticonceptivos hormonales también deben utilizar un método de barrera.
• Capacidad para tomar comprimidos orales sin dificultad.
• Ha proporcionado el consentimiento informado por escrito.
• Está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas programadas y los procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión:

• Neuropatía periférica de grado 2 o superior.
• Durante la fase de expansión, pacientes que hayan presentado recurrencia durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante con oxaliplatino.
• Pacientes con metástasis cerebrales o metástasis leptomeningeales.
• Otra neoplasia maligna en los últimos 3 años (excepto el carcinoma de células basales o el cáncer cervical no invasivo/in situ).
• Ha recibido otros tratamientos recientes, como una cirugía mayor, radioterapia, participación en otro estudio interventional, dentro de los plazos especificados antes de la administración del fármaco del estudio.
• Ciertas enfermedades graves o afecciones médicas graves.
• Para los pacientes que recibirán bevacizumab: antecedentes de reacciones alérgicas/hipersensibilidad al bevacizumab, a cualquier componente utilizado en la formulación, a productos de células de ovario de hámster chino (CHO) u otros anticuerpos humanos o humanizados recombinantes.
• Reacción de hipersensibilidad de grado 3 o superior al oxaliplatino o reacción de hipersensibilidad de grado 1-2 al oxaliplatino que no se controle con la premedicación.
• Paciente previamente tratado con S 95005 o con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición similar a S 95005 o a cualquiera de sus excipientes. Paciente con problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
• Cualquier condición que, a juicio del investigador, pueda afectar la capacidad del paciente para comprender y firmar el consentimiento informado y cumplir plenamente con todos los procedimientos del estudio.
• Embarazo o lactancia.
• Para los pacientes que recibirán nivolumab:

• Pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune clínicamente grave.
• Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (equivalente a > 20 mg diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los plazos especificados antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tratamiento previo con anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-ligando de muerte celular programada-2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40, anticuerpos anti-antígeno asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) o cualquier otro inhibidor del punto de control inmunitario.
• Eventos previos de neumonitis mediada por el sistema inmunitario, colitis mediada por el sistema inmunitario, hepatitis mediada por el sistema inmunitario, endocrinopatías mediadas por el sistema inmunitario, nefritis y disfunción renal mediadas por el sistema inmunitario, erupción cutánea mediada por el sistema inmunitario, encefalitis mediada por el sistema inmunitario.
• Reacciones alérgicas/hipersensibilidad al nivolumab o a cualquier componente utilizado en su formulación o reacción de hipersensibilidad grave previa al tratamiento con otro anticuerpo monoclonal.
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus Tuberculosis).