Donafenib para el cáncer colorrectal metastásico previamente tratado.

Criterios de inclusión:

• Documentación histológica o citológica de adenocarcinoma de colon o recto;
• Pacientes con cáncer colorrectal metastásico que hayan presentado progresión durante o dentro de los 3 meses posteriores a la última administración de las terapias estándar aprobadas, que deben incluir un fluoropirimidínico, oxaliplatino e irinotecán:

1. Los pacientes tratados con oxaliplatino en un entorno adyuvante deben haber presentado progresión durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante;

2. Los pacientes que presenten progresión más de 6 meses después de la finalización del tratamiento adyuvante con oxaliplatino deben recibir un nuevo tratamiento con terapia basada en oxaliplatino para ser elegibles;

3. También se permitirá la inclusión en el estudio de pacientes que hayan interrumpido el tratamiento estándar debido a una toxicidad inaceptable que justifique la interrupción del tratamiento y que impida un nuevo tratamiento con el mismo agente antes de la progresión de la enfermedad;

4. Los pacientes pueden haber recibido previamente tratamiento con bevacizumab y/o cetuximab/panitumumab.

• Cáncer previo o concurrente que sea distinto en cuanto a su localización primaria o histología del cáncer colorrectal dentro de los 5 años previos a la aleatorización, EXCEPTO el cáncer cervical in situ tratado de forma curativa, el cáncer de piel no melanoma y los tumores superficiales de vejiga [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor que invade la lámina propia)].
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 1;
• Esperanza de vida de al menos 3 meses;
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, según lo evaluado por el laboratorio requerido por el protocolo, realizado dentro de los 7 días previos a la aleatorización (plaquetas > 80 × 109/L, neutrófilos > 1,5 × 109/L, Hb ≥ 85 g/L, creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN y transaminasa sérica ≤ 2,5 × LSN o ≤ 5,0 × LSN si hay afectación hepática);

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo con inhibidores de la tirosina quinasa (TKIs).
• Cáncer previo o concurrente que sea distinto en cuanto a su localización primaria o histología del cáncer colorrectal dentro de los 5 años previos a la aleatorización, EXCEPTO el cáncer cervical in situ tratado de forma curativa, el cáncer de piel no melanoma y los tumores superficiales de vejiga [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor que invade la lámina propia)].
• Pacientes que no tengan lesiones evaluables, excepto derrame pleural, ascitis o metástasis óseas;
• Cirugía mayor realizada dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Pacientes con heridas abiertas, úlceras activas o estomas plurales;
• Pacientes que hayan completado radioterapia o terapia sistémica antineoplásica, incluido el tratamiento citotóxico, los inhibidores de la transducción de señales, la inmunoterapia y la terapia hormonal durante este ensayo o dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del medicamento del estudio;
• Enfermedad cardiológica, incluyendo insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, infarto de miocardio, arritmias cardíacas que requieran terapia antiarrítmica.
• Derrame pleural o ascitis que cause compromiso respiratorio.
• Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos.
• Cualquier antecedente de metástasis cerebrales o metástasis cerebrales conocidas actualmente.