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NCT02876224

Estudio de cobimetinib en combinación con atezolizumab y bevacizumab en participantes con tumores gastrointestinales y otros tipos de tumores.

Archived Fase 1

Descripción

Este es un estudio de fase Ib, abierto, multicéntrico, de un solo brazo y de dos fases, diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de cobimetinib oral en combinación con atezolizumab y bevacizumab intravenosos (IV) en participantes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) que han recibido y cuya enfermedad ha progresado después de al menos una línea de tratamiento previa que incluía un fluoropirimidínico y oxaliplatino o irinotecán. Hay dos fases en este estudio: fase 1 (fase de evaluación de seguridad) y fase 2 (fase de expansión de dosis con dos cohortes, una cohorte de expansión y una cohorte de biopsia).

Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal

Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.

Criterios de Elegibilidad

Criterios de inclusión:

  • Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1
  • Adenocarcinoma colorrectal metastásico irresecable confirmado histológicamente
  • Esperanza de vida de al menos 12 semanas
  • Progresión tras una línea de tratamiento previa que incluyera un fluoropirimidínico y oxaliplatino o irinotecán para el adenocarcinoma colorrectal metastásico irresecable
  • Enfermedad medible según RECIST v1.1
  • Función hematológica y orgánica adecuada
  • Depuración de creatinina mayor o igual a (\>=) 30 mililitros por minuto (mL/min)
  • Para la cohorte de biopsia, los participantes deben ser pacientes que no hayan recibido bevacizumab previamente o que hayan recibido el último tratamiento con bevacizumab al menos 12 meses antes del día 1 del ciclo 1, y según el criterio del investigador, las biopsias planificadas no expondrán a los participantes a un riesgo sustancialmente mayor de complicaciones
  • Para mujeres en edad fértil, acuerdo de abstenerse (evitar las relaciones sexuales) o utilizar métodos anticonceptivos que tengan una tasa de fallo inferior a (\<) 1 por ciento (%) al año durante el período de tratamiento y durante al menos 180 días después del último tratamiento del estudio
  • Para hombres, acuerdo de abstenerse (evitar las relaciones sexuales) o utilizar medidas anticonceptivas, y acuerdo de no donar esperma

Criterios de exclusión:

  • Más de una línea de tratamiento sistémico previo para el CRC avanzado
  • Participantes con estado de inestabilidad de microsatélites (MSI) conocido
  • Cirugía mayor o traumatismo significativo dentro de los 60 días previos a la inclusión
  • Procedimiento quirúrgico menor dentro de los 15 días del día 1 del ciclo 1 del estudio
  • Metástasis no tratadas en el sistema nervioso central (SNC)
  • Tratamiento con cualquier agente experimental o terapia aprobada dentro de los 28 días
  • Neoplasias distintas del cáncer colorrectal dentro de los 5 años previos al día 1 del ciclo 1
  • Radioterapia previa dentro de los 30 días previos al día 1 del ciclo 1 del estudio y/o persistencia de efectos adversos relacionados con la radiación
  • Trasplante alogénico de médula ósea o trasplante de órganos sólidos previo para otra neoplasia
  • Compresión de la médula espinal no tratada definitivamente con cirugía y/o radiación
  • Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran procedimientos de drenaje recurrentes
  • Uso actual o reciente de anticoagulantes orales o parenterales terapéuticos o agentes trombolíticos
  • Ingesta de hierba de San Juan o hiperforina (potente inductor de la enzima del citocromo P450 \[CYP\] 3A4) o zumo de pomelo (potente inhibidor de la enzima CYP3A4) dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio
  • Antecedentes de reacciones alérgicas graves, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
  • Hipersensibilidad o alergia conocida a biofármacos producidos en células de ovario de hámster chino o a cualquier componente de las formulaciones de cobimetinib, atezolizumab o bevacizumab
  • Tratamiento previo con agonistas de los grupos de diferenciación (CD) 137 (CD137) o terapias de bloqueo de puntos de control inmunitarios, anti-proteína de muerte programada-1, anti-ligando de muerte programada 1, inhibidor de la proteína quinasa activada por mitógenos (MEK)
  • Valor de proteinuria \> 1,0 g en la evaluación inicial
  • Glaucoma no controlado con presión intraocular ≥ 21 mmHg
  • Hiperglucemia (en ayunas) ≥ Grado 2
  • Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Hepatitis B o hepatitis C activa
  • Antecedentes de enfermedad autoinmune, disfunción cardíaca o pulmonar clínicamente significativa
  • Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas al día 1 del ciclo 1 o en cualquier momento durante el estudio y durante al menos 5 meses después de la última dosis del fármaco del estudio
  • Antecedentes de o evidencia de patología retiniana en el examen oftalmológico que se considere un factor de riesgo de desprendimiento de retina neurosensorial/corioretinopatía serosa central, oclusión de la vena retiniana o degeneración macular neovascular
  • Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática
  • Dolor tumoral no controlado

Información del Ensayo

NCT02876224
Archived
Fase 1
51 participantes
Sep 2016
Jun 2019

Ubicaciones6

Spain (2)
Hospital Universitario Vall d'Hebron
Barcelona, 08035
START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
Madrid, 28050
United States (4)
University Of Colorado
Aurora, Colorado, 80045
Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
New York, New York, 10065
Sarah Cannon Research Inst.
Nashville, Tennessee, 37203
The University of Texas MD Anderson Cancer Center
Houston, Texas, 77030-4009