Oxaliplatino sistémico o quimioterapia intraarterial combinada con LV5FU2 +/- irinotecán y una terapia dirigida en el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico, restringido al hígado.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma colorrectal con metástasis hepática(s) confirmado histológicamente
• Al menos una metástasis hepática medible según los criterios RECIST v1.1
• No debe haber otros sitios metastásicos, excepto nódulos pulmonares si el número es ≤ 3 y < 10 mm
• Estado de mutación de RAS conocido (determinación de la mutación de KRAS (exones 2, 3 y 4) y determinación de la mutación de NRAS (exones 2, 3 y 4))
• Edad ≥ 18 años
• WHO ≤ 2 (Apéndice 4)
• No debe haber recibido tratamiento previo con quimioterapia, excepto quimioterapia perioperatoria o adyuvante interrumpida hace más de 12 meses
• Esperanza de vida > 3 meses
• PNN > 1500/mm3, plaquetas > 100 000/mm3, Hb > 9 g/dL
• Bilirrubina < 25 mmol/L, AST < 5x LSN, ALT < 5 x LSN, ALP < 5 x LSN, TP > 60%, proteinuria en 24 horas < 1 g
• Depuración de creatinina > 50 mL/min según la fórmula MDRD (Apéndice 4)
• Paciente afiliado a un sistema de seguridad social
• Información del paciente y firma del consentimiento informado

Criterios de exclusión:

• Contraindicaciones específicas para la colocación de un KTHIA: trombosis de la arteria hepática, la anatomía vascular arterial puede comprometer una resección hepática secundaria.
• Paciente inmediatamente elegible para una terapia curativa (quirúrgica y/o percutánea) después de la discusión en el CPR
• Las siguientes alteraciones en los 6 meses previos a la inclusión: infarto de miocardio, angina, angina inestable/grave, cirugía de bypass coronario, insuficiencia cardíaca congestiva NYHA clase II, III o IV, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio
• Hipertensión no controlada con tratamiento médico (PAS > 140 mmHg y/o PAD > 90 mmHg con la presión arterial medida según el diagrama de la HAS)
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal, absceso intraabdominal o hemorragia gastrointestinal activa en los 6 meses previos al inicio del tratamiento
• Úlcera gastroduodenal progresiva, lesión o fractura ósea
• Cirugía abdominal o extraabdominal mayor (excepto biopsia diagnóstica) o irradiación en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento
• Pacientes trasplantados, VIH positivos u otros síndromes de inmunodeficiencia
• Cualquier patología progresiva no controlada en los últimos 6 meses: insuficiencia hepática, insuficiencia renal, insuficiencia respiratoria
• Neuropatía periférica > 1
• Paciente con neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar
• Antecedentes de diarrea crónica o enfermedad inflamatoria del colon o recto, o oclusión o suboclusión no resuelta en tratamiento sintomático
• Antecedentes de patologías malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma de piel basocelular considerado en remisión completa o carcinoma cervical in situ, debidamente tratado
• Paciente ya incluido en otro ensayo clínico con una molécula experimental
• Cualquier contraindicación o alergia o hipersensibilidad conocida a los fármacos utilizados en el estudio (véase el RCP, Apéndice 7)
• Déficit conocido de DPD
• Rango QT/QTc > 450 mseg para hombres y > 470 mseg para mujeres
• K+ < LNL, Mg2+ < LNL, Ca2+ < LNL
• Falta de anticoncepción eficaz en pacientes (hombres y/o mujeres) en edad fértil, mujeres embarazadas o en período de lactancia, mujeres en edad fértil que no se hayan realizado una prueba de embarazo
• Personas privadas de libertad o bajo supervisión
• Imposibilidad de someterse a un seguimiento médico durante el ensayo por motivos geográficos, sociales o psicológicos