Vacunación con células dendríticas autólogas cargadas con homogenado tumoral autólogo tras la resección curativa del cáncer colorrectal en estadio IV.

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener cáncer colorrectal en estadio IV confirmado histológicamente, tratado quirúrgicamente con intención radical.

2. La muestra quirúrgica autóloga debe haber sido recogida y enviada al Laboratorio de Terapia Celular Somática del Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST IRCCS) y debe cumplir con todos los criterios de aceptación establecidos por los procedimientos de Buenas Prácticas de Fabricación (BPF).

3. El paciente debe estar libre de enfermedad, según lo evaluado por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) de tórax, abdomen y pelvis, realizadas dentro de los 60 días previos a la inclusión en el estudio. Si las lesiones resecadas se hubieran producido en otros sitios, estos también deben incluirse en la TC basal y en todas las evaluaciones posteriores.

4. El paciente debe haberse recuperado (grado 1 o menos según CTCAE 4.0) de todos los eventos adversos relacionados con la cirugía previa.

5. Edad >18 años.

6. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0 o 1.

7. El paciente debe tener una función orgánica aceptable, definida como:

1. Hemoglobina >10 g/dL.

2. Glóbulos blancos ≥4000/μL.

3. Recuento absoluto de neutrófilos >1500/μL.

4. Plaquetas ≥100000/μL.

5. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <3 veces el límite superior del valor de referencia institucional.

6. Bilirrubina total <1,5 veces el límite superior del valor de referencia institucional.

7. Creatinina sérica <1,5 veces el límite superior del valor de referencia institucional.

8. Los pacientes de 70 años o más deben tener una fracción de eyección ventricular izquierda no inferior al 55%, según lo evaluado por ecocardiografía.

9. Las pacientes en edad fértil y todos los pacientes deben aceptar y cumplir con un método anticonceptivo altamente eficaz (es decir, con una tasa de fallo inferior al 1% anual: método de doble barrera, un método de barrera más espermicida, dispositivo intrauterino u anticoncepción oral) desde la firma del consentimiento informado y hasta tres meses después del final del estudio. A estos efectos, se considera que todas las mujeres después de la pubertad tienen potencial de fertilidad, a menos que hayan pasado al menos dos años desde la menopausia o estén quirúrgicamente esterilizadas. La abstinencia completa de las relaciones sexuales es aceptable si el estilo de vida del paciente garantiza su estricto cumplimiento de esta prescripción, según el criterio del investigador.

10. El paciente está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con enfermedad residual después de la cirugía. La resección marginal de cualquier lesión en ausencia de enfermedad residual clínicamente evidente es aceptable.

2. Pacientes que presentaron recurrencia dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento primario del cáncer colorrectal en estadio I-III. Si se administró quimioterapia adyuvante, el período de tiempo debe calcularse desde la última dosis de quimioterapia.

3. Paciente que se sometió a cirugía hace más de 60 días antes de la inclusión en el estudio.

4. Antecedentes de otras enfermedades neoplásicas en los últimos 5 años, excepto el carcinoma basocelular de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino tratado con cirugía curativa.

5. Antecedentes de inmunodeficiencia congénita o adquirida, incluidos antecedentes de trasplante de órganos.

6. Cualquier positividad para los marcadores serológicos del virus de la hepatitis B (VHB) (incluidos al menos los anticuerpos anti-HBs y los anticuerpos anti-core del VHB), el virus de la hepatitis C (VHC), el VIH o el Treponema pallidum. Las pruebas serológicas deben realizarse dentro de los 30 días previos a cualquier actividad regulada por las BPF (es decir, resección quirúrgica y leucaféresis). La única positividad para los anticuerpos contra el antígeno S del VHB (es decir, con todos los demás marcadores del VHB negativos) indica una vacunación previa contra el VHB y, por lo tanto, es aceptable.

7. Pacientes que están embarazadas o amamantando.

8. Pacientes que se sometieron a cirugía después de quimioterapia preoperatoria con un fluoropirimidínico más oxaliplatino, a menos que no sean candidatos a quimioterapia postoperatoria con el mismo esquema, según el criterio del investigador (por ejemplo, debido a una toxicidad inaceptable) o se nieguen a completar el tratamiento perioperatorio.

9. Participación en otro ensayo clínico con cualquier agente experimental dentro de los 30 días previos al cribado del estudio.

10. Cualquier enfermedad inflamatoria o autoinmune activa que requiera esteroides sistémicos u otros agentes inmunomoduladores, según se detalla en la sección 6.4, o que potencialmente requiera dichos tratamientos durante el tratamiento del estudio, según el criterio del investigador.

11. Cualquier condición clínica que, en opinión del investigador o del especialista en medicina transfusional, sea una contraindicación para la leucaféresis. Además, todos los pacientes de 70 años o más deben ser evaluados por un cardiólogo antes del procedimiento para descartar cualquier condición cardíaca clínicamente relevante y cualquier arritmia cardíaca de grado 3-4, incluso si es asintomática.

12. Cualquier condición clínica que, en opinión del investigador, contraindique la administración subcutánea de IL-2 a baja dosis según el protocolo (consulte la sección 6.2 para obtener más detalles).

13. Cualquier enfermedad intercurrente grave no controlada, que incluya, entre otras, una infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que puedan afectar potencialmente la seguridad y el cumplimiento del paciente, según el criterio del investigador.

14. Negativa a dar el consentimiento informado por escrito.