Pembrolizumab en el cáncer anal metastásico

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener cáncer anal metastásico confirmado histológicamente.
• No hay límite en el número de terapias previas.
• Deben estar dispuestos y ser capaces de proporcionar el consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Deben tener ≥18 años de edad en el momento de la firma del consentimiento informado.
• Deben presentar enfermedad medible según RECIST 1.1.
• Deben estar dispuestos a proporcionar tejido de una biopsia de núcleo o excisional de una lesión tumoral obtenida recientemente. Se define como "obtenida recientemente" una muestra obtenida hasta 6 semanas (42 días) antes del inicio del tratamiento en el Día 1. Los sujetos para los que no se puedan proporcionar muestras obtenidas recientemente (por ejemplo, inaccesible o por motivos de seguridad del sujeto) pueden presentar solo una muestra archivada, siempre y cuando se cuente con el acuerdo del patrocinador.
• Deben tener un buen estado funcional de 0 o 1 en la Escala de Rendimiento de ECOG.
• Deben demostrar una función orgánica adecuada; todos los análisis de detección deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.

Valores de laboratorio que indican una función orgánica adecuada

Sistema Valor de laboratorio

• Hematológico

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.500 /mcL
• Plaquetas ≥80.000 /mcL
• Hemoglobina ≥8,5 g/dL o ≥5,6 mmol/L
• Renal

• Creatinina sérica O aclaramiento de creatinina medido o calculado (también se puede utilizar la tasa de filtración glomerular [TFG] en lugar de la creatinina o la CrCl) ≤1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) O ≥60 mL/min para el sujeto con niveles de creatinina > 1,5 veces el LSN institucional
• Hepático

• Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 veces el LSN O bilirrubina directa ≤ LSN para los sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 veces el LSN
• AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 veces el LSN O ≤ 5 veces el LSN para los sujetos con metástasis hepáticas
• Albúmina >2,8 mg/dL
• Coagulación

• Relación normalizada internacional (RNI) o tiempo de protrombina (TP) ≤1,5 veces el LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre y cuando el TP o el TTP estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de los anticoagulantes
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤1,5 veces el LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre y cuando el TP o el TTP estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de los anticoagulantes
• El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas previas a la administración de la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar 2 métodos anticonceptivos o estar quirúrgicamente esterilizadas, o abstenerse de la actividad sexual heterosexual durante el curso del estudio, hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio (sección de referencia 7.4). Se considera que las mujeres en edad fértil son aquellas que no han sido quirúrgicamente esterilizadas o que no han tenido la menstruación durante > 1 año.
• Los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio, hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterios de exclusión:

• Presenta un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo. Los sujetos que requieren esteroides sistémicos están excluidos del ensayo. El uso de dosis fisiológicas de corticosteroides puede ser aprobado después de discutirlo con el patrocinador.
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus Tuberculosis).
• Hipersensibilidad al pembrolizumab o a cualquiera de sus excipientes.
• Ha recibido previamente un anticuerpo monoclonal (mAb) antitumoral dentro de las 4 semanas previas al Día 1 del estudio o no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al estado basal) de los eventos adversos debido a los agentes administrados hace más de 4 semanas.
• Ha recibido previamente quimioterapia, terapia dirigida con moléculas pequeñas o radioterapia dentro de las 2 semanas previas al Día 1 del estudio o no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al estado basal) de los eventos adversos debido a un agente administrado previamente.

• Nota: Los sujetos con ≤ Grado 2 de neuropatía y alopecia son una excepción a este criterio y pueden ser elegibles para el estudio.
• Nota: Si el sujeto se ha sometido a una cirugía mayor, debe esperar ≥ 3 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio. Debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o las complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere un tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma basocelular de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer cervical in situ.
• Tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o metástasis carcinomatosas en el SNC. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imagen durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo y cualquier síntoma neurológico haya vuelto al estado basal), no presenten evidencia de nuevas metástasis cerebrales o metástasis cerebrales en aumento, y no estén utilizando esteroides al menos 7 días antes del tratamiento del ensayo. Esta excepción no incluye la metástasis carcinomatosa, que está excluida independientemente de la estabilidad clínica.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia adrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Los pacientes que requieren oxígeno suplementario están excluidos.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo o no sea lo mejor para el sujeto, en opinión del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
• Está embarazada o amamantando, o tiene previsto concebir o tener hijos durante la duración prevista del ensayo, comenzando con la visita de preselección o detección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido previamente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Los pacientes con VIH positivo son elegibles si su recuento de CD4+ ≥ 300/μL y tienen una carga viral indetectable. Además, deben estar recibiendo actualmente terapia antirretroviral altamente activa (TARGA) y estar bajo el cuidado de un especialista en enfermedades infecciosas.
• Los pacientes con hepatitis B y hepatitis C deben estar bajo el cuidado de un consultor experto en hepatitis víricas. Los pacientes con hepatitis B deben recibir tratamiento con un agente anti-VHB (por ejemplo, entecavir). Los pacientes con hepatitis C deben haber recibido previamente y/o estar recibiendo tratamiento continuo para la hepatitis C.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días previos al inicio previsto de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas contra la gripe estacionales para inyección son generalmente vacunas contra la gripe inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas contra la gripe intranasales (por ejemplo, Flu-Mist®) son vacunas atenuadas vivas y no están permitidas.
• Tiene antecedentes de (neumonitis no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.