Capecitabina y lenvatinib con radioterapia externa en el adenocarcinoma rectal.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de recto confirmado histológicamente (a partir de tejido de archivo) que comienza dentro de los 12 cm del borde anal, según lo determinado por sigmoidoscopia y/o colonoscopia, sin evidencia de metástasis a distancia.
• Cáncer de recto localmente avanzado determinado por cualquiera de las siguientes características: 1) Tumor fijo o inmóvil en el examen físico y/o; 2) Enfermedad T3 con invasión a través de la muscularis propia, según lo definido por ecografía transrectal, TC o RM; 3) Enfermedad T4 con invasión de estructuras adyacentes, como la pared lateral de la pelvis, el sacro, la pelvis, la vejiga y/o la próstata, según lo determinado por las modalidades de imagen apropiadas, como ecografía, TC o RM; 4) Cualquier T con + N en la TC/RM o ecografía transrectal.
• Edad igual o superior a 18 años.
• Grupo de valoración funcional de la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (método de barrera) antes de la inclusión en el estudio y durante toda la participación en el estudio. Los hombres deben usar métodos anticonceptivos adecuados durante al menos 3 meses después de la última administración de lenvatinib.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito. Se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterios de exclusión:

• Enfermedad cardíaca: insuficiencia cardíaca congestiva > clase II de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA). Los participantes no deben tener angina inestable (síntomas anginosos en reposo) o angina de inicio reciente (que comenzó en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Radioterapia pélvica previa.
• Arritmias ventriculares cardíacas que requieran terapia antiarrítmica.
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg, a pesar del tratamiento médico óptimo.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C crónica.
• Infección clínicamente grave activa > grado 2 de la CTCAE.
• Eventos trombóticos o embólicos, como un accidente cerebrovascular, incluidos los ataques isquémicos transitorios, o trombosis venosa profunda (TVP) en los últimos 6 meses.
• Trastornos hemorrágicos o trombóticos o uso de anticoagulantes, como warfarina o agentes similares que requieran un control terapéutico de la razón internacional normalizada (INR). (Se permite el tratamiento con heparina de bajo peso molecular (HBPM)).
• Neoplasia activa, excepto el cáncer de piel no melanoma o el cáncer de cuello uterino in situ o el cáncer no pélvico tratado, en el que el paciente ha estado continuamente libre de enfermedad durante más de 3 años.
• Prolongación marcada de base del intervalo QT/QTc (intervalo QTc ≥ 500 mseg) utilizando el método de Fridericia (QTc = QT/RR0,33) para el análisis del QTc.
• Mayor de 30 mg/dL en el análisis de orina. Los pacientes con > 30 mg/dL en el análisis de orina se someterán a una recolección de orina de 24 horas para la evaluación cuantitativa de la proteinuria. Los pacientes con una proteína de 24 horas ≥ 1 g/24 horas no serán elegibles.
• Necesidad de atención médica por hemorragia grave en las últimas 4 semanas.
• Quimioterapia previa, excepto un agente antiangiogénico o un inhibidor de la tirosina quinasa (ITQ), que se permitirá siempre que haya transcurrido más de 5 años.
• Cirugías mayores dentro de las 3 semanas posteriores al inicio de la quimioterapia.
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica.
• Uso de hierba de San Juan o rifampicina.
• Alergia conocida o sospechada a lenvatinib o a cualquier agente administrado durante el curso de este ensayo.
• Cualquier condición que afecte la capacidad del participante para tragar píldoras enteras.
• Cualquier problema de malabsorción.
• Necesidad médica de continuar el uso de inhibidores/inductores potentes de CYP3A4.
• Aclaramiento de creatinina que no cumpla con las pautas del estudio.