Irinotecán y oxaliplatino para el cáncer de colon en el entorno adyuvante.

CRITERIOS DE DIAGNÓSTICO E INCLUSIÓN:

1. Paciente ≥18 años y \< 75 años.

2. Paciente ≥18 años y \<71 años debe tener un ECOG ≤1; los pacientes ≥71 años y \< 75 años deben tener un ECOG = 0.

3. Adenocarcinoma de colon en estadio III de alto riesgo, confirmado por patología, restringido a tumor pT4N1 o pT1-4N2.

4. Resección quirúrgica curativa R0.

5. Pacientes que se hayan sometido a cirugía por cáncer de colon, definido como una localización tumoral a \>12 cm del borde anal por endoscopia y/o por encima de la reflexión peritoneal durante la cirugía (recto alto), sin evidencia macroscópica o microscópica de enfermedad residual después de la cirugía con intención curativa.

6. El inicio del tratamiento con el fármaco del estudio debe realizarse en menos de 56 días después de la cirugía.

7. No se permite quimioterapia previa.

8. No se permite irradiación abdominal o pélvica previa.

9. Paciente con función orgánica adecuada:

• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 2 x 109/L
• Hemoglobina ≥9 g/dL
• Plaquetas (PTL) ≥100 x 109/L
• AST/ALT ≤2,5 x LSN
• Fosfatasa alcalina ≤2,5 x LSN
• Bilirrubina total ≤1,5 x LSN (límite superior de la normalidad)
• Depuración de creatinina ≥50 mL/min (fórmula de Cockcroft y Gault)
• Calemia, magnesemia, calcemia ≥ 1 LSN (límite inferior de la normalidad)
• Antígeno carcinoembrionario (CEA) ≤10 ng/mL después de la cirugía (durante el período de cribado)

10. Anticoncepción adecuada, si corresponde.

11. Paciente capaz y dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio según el protocolo.

12. Paciente capaz de comprender y dispuesto a firmar y fechar el formulario de consentimiento informado por escrito durante la visita de cribado, antes de cualquier procedimiento específico del protocolo.

13. Cobertura de seguro de salud público o privado.

14. Esperanza de vida de \> o = 5 años.

15. Uracilemia \< 16 ng/ml (solo para centros franceses).

Criterios de Exclusión:

1. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio. Heridas que no estén completamente cicatrizadas o previsión de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.

2. Enfermedad metastásica.

3. Presencia de enfermedad inflamatoria intestinal y/o íleo.

4. Reacción de hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes de los tratamientos del estudio.

5. Embarazo (la ausencia debe confirmarse mediante una prueba de β-hCG) o período de lactancia.

6. Enfermedad coronaria clínicamente relevante o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses, o alto riesgo de arritmia no controlada (para hombres: QTc ≥450 mseg, para mujeres: QTc ≥470 mseg).

7. Neoplasia previa en los últimos 5 años, excepto carcinoma basocelular de la piel tratado de forma curativa y/o carcinoma in situ del cuello uterino.

8. Condiciones médicas, geográficas, sociológicas, psicológicas o legales que impidan que el paciente complete el estudio o firme el consentimiento informado.

9. Antecedentes o evidencia actual en el examen físico de enfermedad del sistema nervioso central o neuropatía periférica ≥ grado 1 según los Criterios Comunes de Toxicidad para Eventos Adversos (CTCAE) v4.03.

10. Cualquier enfermedad significativa que, en opinión del investigador, excluya al paciente del estudio.

11. Paciente con deficiencia de DPD o UGT1A1 homocigoto 7/7; la prueba debe realizarse en todos los pacientes antes de la administración de 5-FU, según la comunicación de la ANSM con respecto a la recomendación sobre el alto riesgo de no realizar la prueba de DPD en pacientes antes de la administración de 5-FU; (Apéndices 8 a 11).

12. Pacientes que ya estén incluidos en otro ensayo terapéutico que involucre un fármaco experimental.