Ensayo de fase II para evaluar la eficacia de FOLFIRI + aflibercept en pacientes con cáncer colorrectal metastásico pretratados con oxaliplatino, con o sin polimorfismos de la enzima convertidora de angiotensina (ACE).

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado y fechado, y disposición y capacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.

2. Adenocarcinoma de colon y/o recto confirmado histológicamente.

3. Enfermedad metastásica confirmada.

4. Existencia de al menos una lesión unidimensional medible mediante TC o RM, según los criterios RECIST, versión 1.1.

5. Pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) que es resistente o ha progresado después de un régimen que contiene oxaliplatino.

6. Edad ≥18 años.

7. Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (PS) 0-2.

8. Estado hematológico: neutrófilos (recuento absoluto de neutrófilos, ANC) ≥1,5 x 109/L; plaquetas ≥100 x 109/L; hemoglobina ≥9 g/dL.

9. Función renal adecuada: nivel de creatinina sérica < 1,5 x LSN.

10. Función hepática adecuada: bilirrubina sérica ≤1,5 x límite superior normal (LSN), fosfatasa alcalina (ALP) < 5 x LSN.

11. Proteinuria <2+ (análisis de orina en tira reactiva) o ≤1 g/24 horas.

12. Posibilidad de un seguimiento regular.

13. Para las pacientes en edad fértil, prueba de embarazo sérica negativa.

14. Las pacientes en edad fértil deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos fiables y adecuados hasta al menos tres meses después del final del tratamiento del estudio (cuando corresponda). Los pacientes varones con una pareja en edad fértil deben aceptar el uso de anticonceptivos, además de que su pareja utilice otro método anticonceptivo durante el ensayo.

Criterios de exclusión:

1. Hipercalcemia no controlada.

2. Neuropatía permanente preexistente (grado >2 de la NCI).

3. Hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica >150 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg), o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.

4. Terapia antitumoral concomitante no prevista en el protocolo (por ejemplo, quimioterapia, terapia dirigida molecular, inmunoterapia).

5. Tratamiento con cualquier otro producto medicinal de investigación dentro de los 28 días anteriores a la inclusión en el estudio.

6. Otra enfermedad no maligna grave y no controlada.

7. Antecedentes o evidencia en el examen físico de metástasis en el SNC, a menos que se haya tratado adecuadamente (por ejemplo, metástasis en el SNC no irradiada, crisis no controlada con terapia médica estándar).

8. Síndrome de Gilbert conocido.

9. Intolerancia al sulfato de atropina o al loperamida.

10. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa.

11. Tratamiento con inductores de CYP3A4, a menos que se interrumpa >7 días antes de la inclusión.

12. Cualquiera de los siguientes en los 3 meses anteriores a la inclusión: sangrado gastrointestinal de grado 3-4 (a menos que se deba a un tumor resecado), enfermedad ulcerosa péptica resistente al tratamiento, esofagitis o gastritis erosiva, enfermedad inflamatoria o infecciosa del intestino o diverticulitis.

13. Otra neoplasia concomitante o previa, excepto: i/ carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, ii/ carcinoma de células basales o escamosas de la piel, iii/ cáncer en remisión completa durante >5 años.

14. Cualquier otra enfermedad no maligna grave y no controlada, cirugía mayor o traumatismo en los últimos 28 días.

15. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

16. Pacientes con alergia conocida a algún excipiente de los fármacos del estudio.

17. Antecedentes de infarto de miocardio y/o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la inclusión, insuficiencia cardíaca congestiva clase III y IV de la NYHA.

18. Obstrucción intestinal.