Estudio de MK-8353 en combinación con pembrolizumab (MK-3475) en participantes con neoplasias avanzadas (MK-8353-013)

Criterios de inclusión:

• Parte 1: Presenta un cáncer sólido localmente avanzado o metastásico con confirmación histológica o citológica y ha recibido ≥1 y <6 líneas previas de tratamiento contra el cáncer.
• Parte 2: Presenta un adenocarcinoma de origen en el colon o el recto con confirmación histológica (estadio 4 de la American Joint Committee on Cancer [AJCC], 7ª edición) que es microsatélite estable (es decir, no MSI-H/dMMR). Se incluye el cáncer apendicular Y ha experimentado progresión de la enfermedad o ha sido intolerante a al menos 1 y hasta 5 regímenes de quimioterapia sistémica para el cáncer colorrectal metastásico, que deben haber incluido fluoropirimidinas e irinotecán u oxaliplatino, ± anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (si está indicado por el estado mutacional de RAS).
• Proporciona una muestra de tejido tumoral obtenida previamente o una muestra recién obtenida y muestras de sangre para el análisis de biomarcadores.
• Presenta ≥1 lesión medible según la definición de RECIST 1.1 en los estudios de imagen.
• Presenta un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Presenta una función orgánica adecuada.
• Las participantes de sexo femenino en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar 2 métodos anticonceptivos adecuados o a abstenerse de la actividad sexual heterosexual durante todo el estudio.
• Los participantes de sexo masculino en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado.

Criterios de exclusión:

• Presenta una enfermedad que es adecuada para el tratamiento local administrado con intención curativa.
• Parte 1: Ha recibido previamente terapia con vacunas contra el cáncer o compuestos que se dirigen a PD-1 (incluido pembrolizumab de Merck [MK-3475]), ligando de muerte celular programada 1 (PD-L1), PD-L2, proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) o quinasa activada por mitógenos (MAPK)/quinasa regulada por señal extracelular (MEK).
• Parte 2: Ha recibido previamente terapia con vacunas contra el cáncer o compuestos que se dirigen a PD-1 (incluido pembrolizumab de Merck [MK-3475]), PD-L1, PD-L2, CTLA-4, gen de activación de linfocitos 3 (LAG-3), CD-137, OX-40 (superfamilia de receptores de factor de necrosis tumoral, miembro 4 [TNFRSF4], también conocido como CD134), grupo de diferenciación 40 (CD-40), proteína relacionada con el receptor de TNF inducida por glucocorticoides (GITR), serina/treonina-proteína quinasa B-Raf (BRAF), MEK u otras moléculas en la vía de MAPK.
• Actualmente participa o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Presenta un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Ha recibido previamente un anticuerpo monoclonal (mAb) contra el cáncer dentro de las 4 semanas previas al día 1 del estudio o no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o en el estado basal) de los eventos adversos (EA) debido a los agentes administrados hace más de 4 semanas.
• Ha recibido previamente quimioterapia, terapia dirigida con moléculas pequeñas o radioterapia dentro de los 14 días previos al día 1 del estudio o no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o en el estado basal) de los EA debido a un agente administrado previamente.
• Ha recibido una transfusión de productos sanguíneos (incluidas plaquetas o glóbulos rojos) o la administración de factores estimulantes de colonias dentro de las 4 semanas previas al día 1 del estudio.
• Presenta una neoplasia maligna adicional conocida que está en progresión o requiere un tratamiento activo.
• Presenta metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
• Presenta una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).
• Presenta antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
• Presenta antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
• Presenta una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o tener hijos durante la duración prevista del estudio.
• Presenta antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Presenta hepatitis B o hepatitis C activa conocida.
• Ha recibido una vacuna de virus vivos dentro de los 30 días previos al inicio previsto del tratamiento.
• Ha recibido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.