Estudio de GVAX (con ciclofosfamida) y pembrolizumab en cáncer colorrectal avanzado con deficiencia de reparación de errores (dMMR).

Criterios de inclusión:

1. Cáncer colorrectal documentado con reparación de errores de emparejamiento (mismatch repair) competente, que haya recibido al menos dos líneas de tratamiento previas para la enfermedad metastásica.

2. Enfermedad medible según RECIST v1.1.

3. Edad > 18 años.

4. ECOG Performance Status de 0 a 1.

5. Esperanza de vida estimada superior a 3 meses.

6. Función orgánica adecuada según lo definido por las pruebas de laboratorio especificadas en el estudio.

7. Debe utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio y durante 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

8. Formulario de consentimiento informado firmado.

9. Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Presenta una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo.

2. Presenta metástasis conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.

3. Presenta obstrucción maligna conocida del intestino delgado en los últimos 6 meses.

4. Actualmente presenta o tiene antecedentes de ciertas enfermedades cardíacas, hepáticas, renales, pulmonares, neurológicas, inmunitarias u otras condiciones médicas especificadas en el estudio.

5. Uso sistémico activo de esteroides.

6. Presenta una infección activa que requiere terapia sistémica.

7. Presenta antecedentes conocidos de tuberculosis (TB) activa.

8. Infección por VIH o hepatitis B o C.

9. Presenta antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió el uso de esteroides.

10. No debe requerir oxígeno suplementario ni tener una oximetría de pulso < 92 % en aire ambiente.

11. Condiciones, incluido el tratamiento, alteraciones de laboratorio, trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias, enfermedad intercurrente o falta de acceso periférico venoso suficiente, que afectarían la capacidad del paciente para cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio.

12. Embarazo o lactancia.

13. Otro producto de investigación dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.

14. Cirugía mayor o traumatismo significativo (o heridas quirúrgicas no cicatrizadas) que ocurrieron dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.

15. Quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal o biológica contra el cáncer dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.

16. Ha recibido una vacuna de virus vivos dentro de los 30 días anteriores al inicio previsto de la terapia del estudio.

17. Tratamiento previo con agentes de inmunoterapia (incluidos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.).

18. Pacientes que reciben factores de crecimiento, incluidos, entre otros, el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), GM-CSF, eritropoyetina, dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.

19. Hipersensibilidad al pembrolizumab o a cualquiera de sus excipientes.

20. El paciente presenta una hipersensibilidad conocida o sospechada al GM-CSF, hetastarch, maíz, dimetilsulfóxido, suero bovino fetal, tripsina (de origen porcino), levadura o cualquier otro componente de la vacuna GVAX.

21. Presencia de cualquier aloinjerto de tejido u órgano y antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.

22. No está dispuesto o no es capaz de cumplir con los procedimientos del estudio.