Danvatirsen y durvalumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas avanzado y refractario, cáncer de pulmón no microcítico y cáncer colorrectal con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (mismatch repair).

Criterios de inclusión:

• El paciente/representante legal debe ser capaz de leer y comprender el formulario de consentimiento informado (FCI) y debe haber aceptado dar su consentimiento informado por escrito y cualquier autorización localmente requerida (por ejemplo, la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico en los Estados Unidos de América [EE. UU.]; la Directiva de la Unión Europea sobre la Protección de Datos en la Unión Europea [UE]) antes de cualquier procedimiento específico del estudio, incluidas las evaluaciones de selección, la toma de muestras y los análisis.
• Debe presentar una confirmación histológica de cáncer de páncreas, cáncer colorrectal con deficiencia de reparación de desajuste (dMMR) o cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) que sea refractario a la terapia estándar o para el cual no exista actualmente un régimen de tratamiento estándar.
• Debe tener una puntuación en la escala de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Debe presentar enfermedad medible, definida como al menos 1 lesión que pueda medirse con precisión en al menos 1 dimensión (se registrará el diámetro más largo) con un tamaño mínimo de 10 mm mediante tomografía computarizada (TC), excepto los ganglios linfáticos, que deben tener un tamaño mínimo en el eje corto de 15 mm (el grosor de la sección de la TC no debe ser mayor de 5 mm en ambos casos). Las lesiones indicativas no deben haber sido tratadas previamente con cirugía, radioterapia o ablación por radiofrecuencia, a menos que exista una progresión documentada después de la terapia.
• No se permiten transfusiones destinadas a elevar cualquier parámetro por debajo del valor únicamente con el fin de cumplir con los criterios de elegibilidad del estudio.
• Leucocitos >= 3000 mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500 mcL
• Plaquetas >= 100 000 mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Bilirrubina total <= 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN)
• Bilirrubina total <= 3 x LSN en pacientes con síndrome de Gilbert documentado (hiperbilirrubinemia no conjugada) o en presencia de metástasis hepáticas.
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <= 2,5 x LSN si no hay metástasis hepáticas demostrables o <= 5 x LSN en presencia de metástasis hepáticas.
• Creatinina dentro de los límites normales O, para pacientes con niveles superiores a los límites normales institucionales: aclaramiento de creatinina medido mediante la recolección de orina de 24 horas >= 60 mL/min, O aclaramiento de creatinina corregido calculado >= 60 mL/min/1,73 m^2 utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault, 1976) corregida para la superficie corporal.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres que tienen relaciones sexuales con una pareja femenina en edad fértil deben estar quirúrgicamente esterilizados, practicar la abstinencia o aceptar utilizar 2 métodos anticonceptivos antes de la inclusión en el estudio, durante toda la participación en el estudio y durante 20 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio; la interrupción de la anticoncepción después de este período debe discutirse con un médico responsable. Las mujeres en edad fértil se definen como aquellas que no están quirúrgicamente esterilizadas (es decir, ligadura bilateral de trompas, ooforectomía bilateral o histerectomía completa) o posmenopáusicas (definidas como 12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa). Deben combinarse dos métodos de anticoncepción que se consideren precisos según el protocolo. La abstinencia periódica, el método del ritmo y el método del coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables.
• Las mujeres en edad fértil tampoco pueden estar amamantando y deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas antes del inicio del tratamiento del estudio.
• El paciente/representante legal debe estar dispuesto a proporcionar el consentimiento por escrito para la recolección de bloques o láminas fijadas en formalina y embebidas en parafina de muestras de histología diagnóstica de archivo, cuando estén disponibles.

Criterios de exclusión:

• Presenta compresión de la médula espinal a menos que sea asintomática, radiográficamente estable durante las últimas 4 semanas y no requiera esteroides durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Actualmente presenta una segunda neoplasia maligna distinta del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCEC), o antecedentes de tratamiento para cáncer invasivo distinto del CCEC en los últimos 3 años. Las excepciones son:
• Carcinoma in situ tratado previamente (es decir, no invasivo)
• Carcinoma cervical estadio 1B o inferior
• Carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas de la piel no invasivos
• Cáncer de próstata tratado de forma radical (prostatectomía o radioterapia) con antígeno prostático específico normal y que no requiera terapia hormonal antiandrogénica continua.
• Los pacientes deben haber completado los tratamientos oncológicos previos antes de la inclusión. Cualquier quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o terapia biológica u hormonal concurrente para el cáncer excluye al paciente (el uso concurrente de hormonas para afecciones no relacionadas con el cáncer [por ejemplo, insulina para la diabetes o terapia de reemplazo hormonal] es aceptable). Deben observarse los siguientes intervalos entre el final del tratamiento previo y la primera dosis del fármaco del estudio:
• Colocación de un puerto-a-cath: no se requiere tiempo de espera
• Procedimientos quirúrgicos menores: >= 7 días después de la cirugía
• Cirugía mayor: >= 4 semanas
• Radioterapia: >= 4 semanas
• Quimioterapia: >= 4 semanas
• Inmunoterapia o terapia oncológica experimental con agentes distintos de los anticuerpos monoclonales (AcM): >= 4 semanas
• Inmunoterapia o terapia oncológica experimental con AcM: >= 6 semanas
• Medicamentos inmunosupresores: >= 4 semanas, con las excepciones de corticosteroides intranasales o inhalados o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas que no excedan los 10 mg/día de prednisona o equivalente.
• Todavía presenta toxicidad relacionada con el tratamiento previo y se evalúa como grado > 1 según los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos (CTCAE). Las excepciones son la alopecia y/o la anorexia. La elegibilidad de los pacientes que todavía presentan toxicidad irreversible que no se espera que se vea agravada por los fármacos del estudio en este estudio (por ejemplo, pérdida de audición) debe ser revisada y aprobada tanto por el investigador principal como por el médico responsable.
• Ha experimentado eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (EA) mientras recibía inmunoterapia previa (incluido el tratamiento anti-CTLA4) y se evalúa como grado >= 3 según los CTCAE.
• Presenta enfermedad autoinmune activa o previa en los últimos 2 años, con las excepciones de vitíligo, enfermedad de Graves y/o psoriasis que no requieran tratamiento sistémico.
• Presenta enfermedad inflamatoria intestinal activa o previa (por ejemplo, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
• Tiene antecedentes de inmunodeficiencia primaria.
• Se ha sometido a un trasplante de órganos que requiere el uso de tratamiento inmunosupresor.
• Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis de cualquier causa.
• Tiene antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a los tratamientos del estudio (AZD9150 o MEDI4736), sus compuestos o agentes de composición química o biológica similar (por ejemplo, terapias con anticuerpos).
• Padece una comorbilidad que, en opinión del investigador, hace que el paciente no sea apto para participar en el estudio. Dicha comorbilidad puede incluir, entre otras, una enfermedad intercurrente no controlada, como una infección activa, una úlcera péptica o gastritis activa grave, un infarto de miocardio ocurrido en los 6 meses anteriores a la inclusión, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, cardiomiopatía activa, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, hipertensión no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Según el criterio del investigador, presenta cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, como diátesis hemorrágica activa, es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tiene el virus de la hepatitis B (VHB) y/o el virus de la hepatitis C (VHC) activos.
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis.
• Tiene una afección que, en opinión del investigador, interferiría con la evaluación de los fármacos del estudio o con la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
• Ha recibido una vacuna atenuada viva dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• El investigador considera que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, las restricciones y los requisitos del estudio.
• Los pacientes con metástasis cerebrales clínicamente activas (conocidas o sospechosas) están excluidos a menos que las metástasis cerebrales hayan sido tratadas previamente y se consideren estables. Las metástasis cerebrales estables se definen como la ausencia de cambios en la TC o la resonancia magnética (RM) durante un mínimo de 2 meses Y la ausencia de cambios en la dosis de esteroides durante un mínimo de 4 semanas, a menos que el cambio se deba a una infección intercurrente u otro evento agudo.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres que tienen relaciones sexuales con una pareja femenina en edad fértil no pueden estar embarazadas, amamantando o no utilizar un método anticonceptivo eficaz.