Terapia de inducción con panitumumab + mFOLFOX-6 en el cáncer de recto y pacientes con cuatro mutaciones de tipo salvaje antes de la cirugía.

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado y fechado, y disposición y capacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.

2. Hombres o mujeres con cáncer de recto, edad ≥ 18 y \<75 años.

3. Adenocarcinoma de recto documentado histológicamente. Se excluyen todos los demás tipos histológicos. Debe estar disponible una biopsia del tumor primario rectal (entre 1 y 4), con una representación tumoral \> 50% en cada muestra. Las muestras se enviarán al Instituto de Oncología Val d'Hebron (VHIO) para la determinación molecular. Los bloques de las biopsias se enviarán incluidos en parafina.

4. Cáncer de recto candidato a resección R0 con preservación del esfínter rectal.

5. Tumores con las siguientes características en resonancia magnética (RM) de alta resolución y cortes delgados (3 mm):

1. mrT3

2. Tumores del tercio medio, definidos como tumores cuyo borde distal está a ≤ 12 cm del borde anal o por debajo de la reflexión peritoneal y por encima de ≥ 2 cm de la unión anorrectal.

3. Ausencia de invasión de la fascia mesorrectal (MRF), definida como una distancia ≥ 1 mm entre el tumor y la fascia.

6. Ausencia de mutaciones en KRAS (mutaciones en el exón 2 de KRAS [codones 12/13], exón 3 [codones 59/61] y exón 4 [codón 117/146]), NRAS (exón 2 de NRAS [codones 12/13], exón 3 [codones 59/61] y exón 4 [codones 117/146]), BRAF (exón 15 [codón 600]) y PI3KCA en los exones 9 y 20.

7. Estado funcional ECOG ≤ 2.

8. Estado hematológico:

• Neutrófilos (recuento absoluto de neutrófilos) ≥ 1,5 x 109/L;
• Plaquetas ≥ 100 x 109/L;
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL;

9. Función renal adecuada: creatinina sérica \<1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN).

10. Función hepática adecuada:

• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN;
• Fosfatasa alcalina \< 5 x LSN;
• AST/ALT \< 3 x LSN;

11. Posibilidad de un seguimiento regular.

12. En mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo sérica negativa dentro de 1 semana (7 días) antes del inicio del tratamiento del estudio.

13. Las mujeres deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos fiables y adecuados durante al menos seis meses después del final del tratamiento del estudio (cuando corresponda). Los hombres con una pareja en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo y sus parejas deben utilizar otro método anticonceptivo durante la duración del ensayo. La abstinencia sexual se aceptará como método anticonceptivo, con la duración y las consideraciones establecidas por el investigador.

Criterios de exclusión:

1. Adenocarcinoma mucinoso.

2. Afectación de los ganglios linfáticos N2, definida como: 4 o más ganglios linfáticos en el mesorrecto que presenten signos morfológicos de afectación metastásica en la RM. Se considera que un ganglio linfático es maligno cuando:

1. Eje corto \> 9 mm.

2. Eje corto de 5 a 9 mm y ≥2 de los siguientes criterios:

i. Apariencia redondeada. ii. Margen heterogéneo. iii. Intensidad de señal heterogénea.

3. Eje corto \< 5 mm Y forma redondeada Y margen heterogéneo Y intensidad de señal heterogénea.

3. Afectación de los ganglios linfáticos extramesorrectales: se define como un ganglio linfático extramesorrectal afectado como un ganglio linfático en el área del obturador con un eje corto \> 8 mm, forma redondeada e intensidad de señal heterogénea.

4. Tratamiento previo con panitumumab o cetuximab.

5. Neuropatía permanente preexistente (grado ≥ 2 NCI-CTCAE).

6. Tratamiento antitumoral concomitante no previsto en el protocolo (por ejemplo, quimioterapia, terapia molecular dirigida, inmunoterapia).

7. Tratamiento con cualquier otro producto medicinal de investigación en los 28 días anteriores a la inclusión en el estudio.

8. Otra malignidad simultánea o previa, excepto: i) carcinoma in situ del cuello uterino debidamente tratado, ii) carcinoma de células basales o escamosas de la piel, iii) cáncer en remisión completa durante un período \> 5 años.

9. Evidencia de enfermedad metastásica en estudios adicionales o en el examen físico.

10. Cualquier otra enfermedad no maligna grave y no controlada, cirugía mayor o traumatismo en los últimos 28 días.

11. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

12. Pacientes con alergia conocida a cualquier excipiente de los productos de investigación.

13. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o arritmia cardíaca en el año anterior a la aleatorización en el estudio.

14. Obstrucción intestinal: en caso de obstrucción intestinal, los pacientes pueden ser incluidos en el estudio después de realizar un estoma derivativo.

15. Enfermedad pulmonar intersticial.