Ensayo aleatorizado, con un diseño factorial 2x2, para la prevención mediante biomarcadores, que evalúa el uso de dosis bajas de ASA y metformina en pacientes con cáncer colorrectal en estadio I-III.

Criterios de inclusión:

• Pacientes de entre 18 y ≤ 80 años.
• Pacientes con cáncer colorrectal primario en estadio I, II o III, que haya sido resecado por completo en los 24 meses previos a la aleatorización, independientemente de la quimioterapia (neo)adyuvante. Pacientes con CRC pT1 tratados con polipectomía endoscópica.
• La quimioterapia adyuvante y la radioterapia (neo)adyuvante deben haber finalizado al menos 3 meses antes de la aleatorización.
• ECOG performance status ≤ 1.
• Funciones hematológicas y bioquímicas satisfactorias:

• Plaquetas ≥ 100 x 10\^9/L
• Depuración de creatinina estimada con la fórmula de Cockcroft - Gault ≥ 60 mL/min. Los pacientes con una fórmula de Gault ≥ 45-59 ≤ ml/min son elegibles, pero recibirán una sola tableta (por la noche) de MET, 850 mg.
• AST y ALT ≤ 2,5 veces el LSN.
• Las mujeres en edad fértil/los hombres con parejas en edad fértil que participen en el estudio deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante la participación en el estudio. Las participantes deben proporcionar una prueba de embarazo, según las directrices locales/nacionales.
• Capacidad para comprender y firmar un consentimiento informado (o tener un representante legal que pueda y esté dispuesto a hacerlo).

Criterios de exclusión:

• Pacientes que no puedan someterse a una colonoscopia.
• Pacientes alérgicos o intolerantes al ibuprofeno o al naproxeno, o que tengan intolerancia a la MET, o a la ASA, o a los salicilatos, o que tengan una intolerancia más generalizada a los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
• Cualquier afección médica grave, alteración de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida al paciente firmar o participar en el estudio y/o cumplir con los procedimientos del estudio.
• Tratamiento crónico con ASA u otros AINE o MET, o pacientes que estén recibiendo un tratamiento a largo plazo (≥ 4 semanas consecutivas) con ASA, AINE o inhibidores de la COX-2 o MET.
• Se excluyen los pacientes diabéticos en tratamiento farmacológico.
• Terapia anticoagulante (dicumarol, heparina, fondaparinux, apixaban, dabigatrán etexilato, rivaroxaban) o tratamiento actual con agentes antiplaquetarios (por ejemplo, ASA fuera del estudio, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor o ticlopidina).
• Cualquier otra neoplasia invasiva (con la excepción del carcinoma de células basales o del carcinoma de células escamosas cutáneo) diagnosticada durante los últimos 5 años antes de la aleatorización. Antecedentes de cualquier otro CRC invasivo distinto del que el paciente está recibiendo tratamiento actualmente.
• Abuso de alcohol o drogas.
• Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o diátesis hemorrágica (por ejemplo, hemofilia).
• Lesiones erosivas-ulcerosas en el tracto gastrointestinal.
• Antecedentes de ERGE erosiva o ERGE erosiva activa en la gastroscopia.
• Tratamiento concomitante con corticosteroides.
• Deficiencia conocida de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD).
• Tratamiento con otro fármaco en investigación < 28 días antes de la inclusión en el estudio.
• Participación concurrente en un ensayo clínico con los mismos puntos finales.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico.
• Síndrome de Lynch (HNPCC).
• Enfermedad de Crohn (EC) y colitis ulcerosa (CU).
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Antecedentes de acidosis láctica.
• Disfunción hepática, incluida la hepatitis crónica activa y la cirrosis no compensada.
• Antecedentes de deficiencia de vitamina B12 o anemia megaloblástica.
• Síndrome coronario no controlado o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (por ejemplo, clase III o IV de la clasificación funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York).
• Incapacidad o falta de voluntad para tragar comprimidos.