FOLFOXIRI más bevacizumab, seguido de quimiorradioterapia más bevacizumab en pacientes con cáncer de recto operable.

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico confirmado de adenocarcinoma rectal. El diagnóstico debe obtenerse mediante una técnica de biopsia que deje intacta la mayor parte del tumor.
• Enfermedad localmente avanzada y resecable, definida por la presencia de al menos una de las siguientes características: tumor que se extiende hasta 1 mm o más de la fascia mesorrectal (es decir, márgen radial circunferencial amenazado o afectado); tumores cT3 del tercio inferior (≤ 6 cm desde el borde anal); tumor que se extiende 5 mm o más hacia el tejido perirrectal; tumor T4 (es decir, que invade estructuras circundantes o el peritoneo); enfermedad en estadio clínico III (T1-4, N1-2), con la definición de un ganglio linfático clínicamente positivo como cualquier ganglio ≥ 1,0 cm.
• El borde distal del tumor debe estar ubicado a < 12 cm del borde anal.
• No debe haber evidencia de enfermedad metastásica mediante tomografía computarizada (TC) de tórax y abdomen y tomografía por emisión de positrones (PET-TC) de cuerpo total.
• El tumor debe ser susceptible de resección curativa (la resección curativa puede incluir exenteración pélvica).
• No debe haber antecedentes de malignidad invasiva del recto, independientemente del intervalo libre de enfermedad.
• No debe haber otros cánceres rectales (es decir, sarcoma, linfoma, carcinoide, carcinoma de células escamosas o carcinoma cloacogénico) o cáncer de colon sincrónico.
• No debe haber una clara indicación de afectación de las paredes laterales de la pelvis por imagen.
• Edad entre 18 y 75 años.
• Estado funcional ECOG < 2 si la edad es < 70 años y = 0 si la edad es de 71 a 75 años.
• Esperanza de vida de al menos 5 años (excluyendo el diagnóstico de cáncer).
• Hemático: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mm3; recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3; nivel de hemoglobina ≥ 10 g/dL.
• Hepático: bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); fosfatasa alcalina ≤ 2 veces el LSN; AST ≤ 2 veces el LSN. [Nota: *Si AST > LSN, las pruebas serológicas para hepatitis B y C deben ser negativas].
• Renal: aclaramiento de creatinina > 50 mL/min; no debe haber enfermedad renal que impida el tratamiento o el seguimiento del estudio.
• Consentimiento informado por escrito para el tratamiento experimental y los análisis farmacogenómicos.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo con oxaliplatino, irinotecano o bevacizumab. Se permite el tratamiento previo con 5-fluorouracilo o capecitabina.
• Radioterapia pélvica previa.
• Enfermedad hepática que impida el tratamiento o el seguimiento del estudio; coagulopatía no controlada; antecedentes de hepatitis viral u otra enfermedad hepática crónica.
• Enfermedad cardiovascular que impida el tratamiento o el seguimiento del estudio; enfermedad cardíaca de la Asociación de Nueva York clase III o IV; enfermedad cardíaca isquémica activa; infarto de miocardio en los últimos 6 meses; arritmia sintomática; hipertensión no controlada.
• Falta de integridad del tracto gastrointestinal superior o síndrome de malabsorción; enfermedad inflamatoria intestinal activa (es decir, pacientes que requieren intervenciones médicas actuales o que presentan síntomas).
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces (es decir, medidas anticonceptivas de doble barrera, anticoncepción oral o abstinencia de relaciones sexuales durante el estudio y durante 30 días después de la cirugía).
• Los pacientes con antecedentes de malignidades (con la excepción del cáncer de recto), incluido el cáncer de colon invasivo, son elegibles siempre que hayan estado libres de enfermedad durante ≥ 5 años y su médico considere que tienen un bajo riesgo de recurrencia.
• Otra malignidad en los últimos 5 años, con la excepción del cáncer de piel de células escamosas o basales tratado eficazmente, el melanoma in situ, el carcinoma in situ del cuello uterino o el carcinoma in situ del colon o recto.
• Hipersensibilidad conocida al fluorouracilo, oxaliplatino o irinotecano o a las proteínas de células de ovario de hámster chino.
• Neuropatía periférica clínicamente significativa (es decir, toxicidad neurosensorial o neuromotora ≥ grado 2).
• Trastornos psiquiátricos o adictivos, u otras afecciones que, en opinión del investigador, impedirían la participación en el estudio.