Un estudio de fase I, multicéntrico, de etiqueta abierta, de escalada de dosis, de seguridad, farmacocinético y farmacodinámico de cápsulas de Minnelide™ administradas solas o en combinación con paclitaxel unido a proteínas en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Pacientes con tumores sólidos avanzados histológicamente confirmados (régimen A), cáncer de mama o páncreas (régimen B) o cáncer gástrico (régimen C)
• Progresión tumoral después de recibir quimioterapia estándar/aprobada o en ausencia de terapia aprobada
• Se permite el tratamiento previo con paclitaxel unido a proteínas, siempre que hayan transcurrido seis meses desde la administración o la progresión con paclitaxel unido a proteínas y se planee continuar recibiendo paclitaxel unido a proteínas con cápsulas de MinnelideTM
• Uno o más tumores metastásicos medibles según los criterios RECIST v1.1
• Estado funcional de Karnofsky ≥ 70%
• Esperanza de vida de al menos 3 meses
• Edad ≥ 18 años
• Consentimiento informado por escrito, aprobado por el IRB (Institutional Review Board)
• Prueba de embarazo negativa (si es mujer)
• Función hepática aceptable:

• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad
• AST (SGOT), ALT (SGPT) y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (si hay metástasis hepáticas, se permite ≤ 5 x LSN)
• Albúmina ≥ 3,0 g/dL
• Función renal aceptable:

• Creatinina sérica dentro de los límites normales, O aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 mL/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina superiores al rango normal institucional.
• Estado hematológico aceptable:

• Granulocitos ≥ 1500 células/mm3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000 (plt/mm3)
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Análisis de orina:

• Sin anomalías clínicamente significativas
• Estado de coagulación aceptable:

• TP ≤ 1,5 veces el LSN institucional
• TTP ≤ 1,5 veces el LSN institucional
• Para hombres y mujeres en edad fértil, el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio

Criterios de exclusión:

• Clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York, enfermedad cardíaca, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia inestable o evidencia de isquemia en el ECG
• QTc basal superior a 470 mseg (utilizando la fórmula de Bazett) y/o pacientes que reciben antiarrítmicos de clase 1A o clase III.
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieran terapia sistémica
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia. NOTA: Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; o abstinencia) antes de la inclusión en el estudio y durante toda la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Tratamiento con radioterapia, cirugía, quimioterapia o terapia experimental en el mes anterior a la inclusión en el estudio (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C).
• Falta de disposición o capacidad para cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo
• Infección conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C
• Enfermedad no maligna grave (por ejemplo, hidronefrosis, insuficiencia hepática u otras afecciones) que podría comprometer los objetivos del protocolo, según el criterio del investigador y/o el patrocinador
• Pacientes que estén recibiendo actualmente cualquier otro agente experimental
• Pacientes que estén tomando medicamentos prohibidos (sección 4.4.2).
• Pacientes con obstrucción biliar y/o stent biliar (solo régimen B)