Avelumab más vacuna de células dendríticas autólogas en pacientes con cáncer colorrectal metastásico previamente tratados.

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) / Comité de Ética Independiente (IEC) del investigador, antes de la realización de cualquier actividad del ensayo.
• Diagnóstico histológico de adenocarcinoma colorrectal MSS.
• Enfermedad metastásica tratada con al menos dos líneas de quimioterapia, con o sin terapias dirigidas.
• Sujetos masculinos o femeninos de ≥ 18 años.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0 o 1.
• Enfermedad medible según los criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
• Niveles de lactato deshidrogenasa (LDH) (<1,5 veces el límite superior de la normalidad [ULN]) (entre 250 y 450 U/L). Máximo permitido: 675 U/L.
• Función hepática adecuada definida por un nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 × el límite superior de la normalidad (ULN) y niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN o niveles de AST y ALT ≤ 5 × ULN (para sujetos con enfermedad metastásica documentada en el hígado).
• Prueba de embarazo en suero negativa en la evaluación inicial para mujeres en edad fértil.
• Anticoncepción altamente eficaz para ambos sujetos, tanto masculinos como femeninos, durante todo el estudio y durante al menos 60 días después de la última administración de avelumab, si existe riesgo de concepción.
• Función hematológica adecuada: a) Hemoglobina ≥ 9 g/dL (puede haber recibido transfusión).

b) Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L. c) Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.

• Función renal: Tasa de filtración de creatinina estimada ≥ 30 mL/min según la fórmula de Cockcroft-Gault (o el método estándar institucional local).
• Las mujeres deben ser no fértiles (es decir, posmenopáusicas por antecedentes: ≥ 60 años y sin menstruación durante ≥ 1 año sin una causa médica alternativa; O antecedentes de histerectomía, O antecedentes de ligadura bilateral de trompas, O antecedentes de ooforectomía bilateral) o deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al inicio del estudio.

Criterios de exclusión:

• Sujetos con metástasis cerebrales.
• Trasplante de órganos previo, incluido el trasplante de células madre alogénicas.
• Presencia de ascitis clínica.
• Puntuación de Charlson modificada > 2 (cáncer excluido).
• Infecciones agudas o crónicas significativas, que incluyen, entre otras: Antecedentes conocidos de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido. Prueba positiva para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis C (VHC) y/o ácido ribonucleico (ARN) confirmatorio del virus de la hepatitis C (VHC) (si la prueba de anticuerpos anti-VHC dio positivo).
• Enfermedad autoinmune activa que podría empeorar al recibir un agente inmunostimulante: a) Los sujetos con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis, enfermedad tiroidea hipo- o hipertiroidea que no requieran tratamiento inmunosupresor son elegibles. b) Los sujetos que requieren terapia de reemplazo hormonal con corticosteroides son elegibles si los esteroides se administran solo con el propósito de reemplazo hormonal y a dosis ≤ 10 mg/24 h de prednisona o equivalente. c) La administración de esteroides por una vía que se sepa que resulta en una exposición sistémica mínima (tópica, intranasal, intraocular o por inhalación) es aceptable.
• Determinación serológica local positiva para: antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo de superficie de la hepatitis B (Anti-HBc), virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC), prueba de ácido ribonucleico del VHC (ARN del VHC), ARN del VIH-I, Agp24 III-V + anhidrasa carbónica III-V (CAIII-V) ½ (MLIA) en suero, inmunoglobulina G (Ig) antígeno del núcleo del VHB, anticuerpos reagínicos (RPR) para la sífilis (SEL-RPR) en suero, inmunoglobulina G (IgG), citomegalovirus (ELISA), antígenos del virus linfotrópico humano de células T I/II (HTLV) (si el paciente proviene de una zona endémica), anticuerpos anti-Trypanosoma cruzi, Chagas (si el paciente proviene de una zona endémica), cuando el RPR es positivo o dudoso para confirmación: IgG Treponema pallidum (ELISA), inmunoglobulina M (IgM) Treponema pallidum (ELISA), cuando la IgG de T. Pallidum es dudosa: Pt confirmatoria IgG/IgM, Treponema pallidum (LIA).
• Reacciones de hipersensibilidad graves conocidas a anticuerpos monoclonales (grado ≥ 3 según la terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos comunes/NCI-CTCAE v 4.03), cualquier antecedente de anafilaxia o asma no controlada. Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa de grado > 1 NCI-CTCAE v 4.03; sin embargo, la alopecia y la neuropatía sensorial de grado ≤ 2 son aceptables.
• Embarazo o lactancia.
• Abuso conocido de alcohol o drogas.
• Cualquier otra enfermedad significativa (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal, asma no controlada), que, en opinión del investigador, pueda afectar la tolerancia del sujeto al tratamiento del ensayo.
• Cualquier condición psiquiátrica que impida la comprensión del consentimiento informado.
• Se prohíbe la vacunación u otro tratamiento de estudio dentro de las 4 semanas de la primera dosis de avelumab y durante el tiempo que dure el ensayo.
• Antecedentes de otros tumores en los últimos 5 años.
• Infecciones activas.
• Tratamiento inmunosupresor actual, excepto por los siguientes: a. esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (por ejemplo, inyección intraarticular); b. Corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente; c. Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, premedicación para la tomografía computarizada).
• Hipersensibilidad conocida a avelumab, vacunas ADC o sus componentes.
• Incapacidad legal o capacidad legal limitada.
• Pacientes con neumonitis y fibrosis pulmonar.
• Pacientes con antecedentes médicos cardíacos: enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inclusión), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inclusión), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ Clase II de la Clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York) o arritmia cardíaca grave que requiera medicación.
• Pacientes mujeres que estén embarazadas o amamantando o pacientes masculinos o femeninos en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces desde la evaluación inicial hasta 180 días después de la última dosis de la terapia combinada ADC + avelumab.