NCT03155620
Terapia dirigida basada en pruebas genéticas para el tratamiento de pacientes pediátricos con tumores sólidos avanzados recurrentes o refractarios, linfomas no Hodgkin u otros trastornos histiocíticos (el ensayo de detección pediátrica MATCH).
Descripción
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
- CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD PARA LA INCLUSIÓN EN APEC1621SC: Los pacientes deben tener una edad \>= 12 meses y =\< 21 años en el momento de la inclusión en el estudio.
- CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD PARA LA INCLUSIÓN EN APEC1621SC: Los pacientes con tumores sólidos recurrentes o refractarios, incluidos los linfomas no Hodgkin, las histiocitosis (p. ej., histiocitosis de células de Langerhans [HCL], xantogranuloma juvenil [XJG], sarcoma histiocítico) y los tumores del sistema nervioso central (SNC) son elegibles; los pacientes deben haber presentado una verificación histológica de la malignidad en el diagnóstico o la recurrencia inicial, excepto en los pacientes con tumores intrínsecos del tronco encefálico, gliomas de la vía óptica o pacientes con tumores de la glándula pineal y elevación de los niveles de líquido cefalorraquídeo (LCR) o de los marcadores tumorales séricos, incluidos la alfa-fetoproteína o la beta-gonadotropina coriónica humana (HCG); en los casos en que el paciente se incluya antes de la confirmación histológica de la enfermedad recurrente, el paciente no será elegible y deberá retirarse del estudio si la histología no confirma la recurrencia; tenga en cuenta: los pacientes con linfoma de Hodgkin y neurofibroma plexiforme no son elegibles.
- CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD PARA LA INCLUSIÓN EN APEC1621SC: Requisito de pruebas tumorales: disponibilidad de la muestra tumoral para la fase 1 de Pediatric MATCH (pacientes incluidos desde el inicio del estudio en julio de 2017 hasta el 31/12/2021); los pacientes deben tener una muestra tumoral fijada en formalina y embebida en parafina (FFPE) disponible para las pruebas del estudio MATCH, obtenida de una biopsia o cirugía realizada en cualquier momento después de la recurrencia/progresión tumoral inicial, o se debe planificar la realización de un procedimiento para obtener dicha muestra, que se considere que puede ser beneficioso para los médicos tratantes; una muestra tumoral de una biopsia diagnóstica (pretratamiento) realizada clínicamente será aceptable para la inclusión en Pediatric MATCH solo para los niños con gliomas de alto grado del tronco encefálico (gliomas pontinos intrínsecos difusos) o del tálamo.
- Tenga en cuenta: las muestras que han sido descalcificadas utilizando métodos de descalcificación basados en ácidos, que se utilizan habitualmente, no suelen ser adecuadas para las pruebas del estudio MATCH; los ácidos nucleicos se habrán degradado durante el proceso de descalcificación.
- CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD PARA LA INCLUSIÓN EN APEC1621SC: Requisito de disponibilidad del informe de perfilado molecular tumoral para la fase 2 de Pediatric MATCH (pacientes incluidos a partir de 2022): en la fase 2 del estudio, no se enviarán muestras tumorales para el perfilado tumoral clínico centralizado; en su lugar, se deberá enviar un informe de perfilado molecular tumoral de un laboratorio de pruebas aprobado por el Colegio de Patólogos de los Estados Unidos (CAP)/las Enmiendas a la Mejora de los Laboratorios Clínicos (CLIA) para su revisión por el Comité de Revisión Molecular (MRC).
- Este perfilado molecular debe haberse realizado en una muestra tumoral que se haya obtenido en cualquier momento después de la recurrencia/progresión tumoral inicial y debe ir acompañado de un informe de patología de la misma muestra tumoral; un informe de perfilado molecular de una muestra tumoral diagnóstica (pretratamiento) será aceptable para la inclusión en Pediatric MATCH solo para los niños con gliomas de alto grado del tronco encefálico (gliomas pontinos intrínsecos difusos) o del tálamo. En caso de que haya informes de perfilado molecular disponibles de varios puntos temporales, se deberá dar prioridad al informe más reciente para su presentación al estudio.
- CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD PARA LA INCLUSIÓN EN APEC1621SC: Karnofsky \>= 50% para los pacientes mayores de 16 años y Lansky \>= 50 para los pacientes de 16 años o menos); tenga en cuenta: los déficits neurológicos en los pacientes con tumores del SNC deben haber sido estables durante al menos 7 días antes de la inclusión en el estudio; los pacientes que no puedan caminar debido a la parálisis, pero que se mantienen en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a los efectos de la evaluación de la puntuación de rendimiento.
- CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD PARA LA INCLUSIÓN EN APEC1621SC: Los pacientes deben tener una enfermedad radiográficamente medible; enfermedad medible basada en imágenes obtenidas en un plazo de 56 días o menos antes de la inclusión; los pacientes con neuroblastoma que no tienen enfermedad medible, pero que tienen enfermedad evaluable positiva para la meta-yodobencilguanidina (MIBG), son elegibles; la enfermedad medible en los pacientes con afectación del SNC se define como cualquier lesión que tenga un mínimo de 10 mm en una dimensión en la resonancia magnética (RM) o la tomografía computarizada (TC) estándar.
- Nota: los siguientes no se consideran enfermedad medible:
- Colecciones de líquido maligno (p. ej., ascitis, derrame pleural)
- Infiltración de la médula ósea, excepto la detectada mediante la exploración con MIBG para el neuroblastoma
- Lesiones detectadas únicamente mediante estudios de medicina nuclear (p. ej., hueso, galio o tomografía por emisión de positrones [PET]), excepto lo indicado para el neuroblastoma
- Elevación de los marcadores tumorales en el plasma o el LCR
- Lesiones irradiadas previamente que no hayan demostrado una progresión clara tras la radiación
- Lesiones leptomeningeas que no cumplan los requisitos de medición para los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN GENERALES PARA LOS SUBPROTOCOLOS: NOTA: el paciente no tiene que cumplir todos los criterios del subprotocolo en el momento de la inclusión en el protocolo de selección de APEC1621SC, pero deberá cumplir todos los criterios antes de la inclusión en cualquier subprotocolo de tratamiento asignado. Los pacientes deben incluirse en un subprotocolo en un plazo de 2 semanas (14 días) desde la asignación del tratamiento.
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN GENERALES PARA LOS SUBPROTOCOLOS: Karnofsky \>= 50% para los pacientes mayores de 16 años y Lansky \>= 50 para los pacientes de 16 años o menos); tenga en cuenta: los déficits neurológicos en los pacientes con tumores del SNC deben haber sido estables durante al menos 7 días antes de la inclusión en el estudio; los pacientes que no puedan caminar debido a la parálisis, pero que se mantienen en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a los efectos de la evaluación de la puntuación de rendimiento.
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN GENERALES PARA LOS SUBPROTOCOLOS: En el momento del tratamiento con la terapia especificada en el subprotocolo, los pacientes deben tener una enfermedad radiográficamente medible; los pacientes con neuroblastoma que no tienen enfermedad medible, pero que tienen enfermedad evaluable positiva para MIBG, son elegibles; la enfermedad medible en los pacientes con afectación del SNC se define como cualquier lesión que tenga un mínimo de 10 mm en una dimensión en la RM o la TC estándar.
- Nota: los siguientes no se consideran enfermedad medible:
- Colecciones de líquido maligno (p. ej., ascitis, derrame pleural)
- Infiltración de la médula ósea, excepto la detectada mediante la exploración con MIBG para el neuroblastoma
- Lesiones detectadas únicamente mediante estudios de medicina nuclear (p. ej., hueso, galio o tomografía por emisión de positrones [PET]), excepto lo indicado para el neuroblastoma
- Elevación de los marcadores tumorales en el plasma o el LCR
- Lesiones irradiadas previamente que no hayan demostrado una progresión clara tras la radiación
- Lesiones leptomeningeas que no cumplan los requisitos de medición para RECIST 1.1
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN GENERALES PARA LOS SUBPROTOCOLOS: En el momento de la inclusión en un subprotocolo, se requerirán los siguientes criterios generales para el inicio de la terapia:
- Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la terapia antitumoral previa y deben cumplir la duración mínima siguiente desde la terapia antitumoral previa antes de la inclusión en el subprotocolo; si, después del período de tiempo requerido, se cumplen los criterios de elegibilidad numéricos, por ejemplo, los criterios del recuento sanguíneo, se considerará que el paciente se ha recuperado adecuadamente.
- Quimioterapia citotóxica u otros agentes antineoplásicos que se sabe que son mielosupresores: para los agentes que no figuran en la lista, la duración de este intervalo debe analizarse con el investigador principal y el coordinador de investigación asignado al estudio antes de la inclusión \>= 21 días después de la última dosis de quimioterapia citotóxica o mielosupresora (42 días si se utilizó nitrosourea previamente)
- Agentes antineoplásicos que no se sabe que son mielosupresores (p. ej., no asociados con una disminución de los recuentos de plaquetas o de neutrófilos [recuento absoluto de neutrófilos, RAN]): \>= 7 días después de la última dosis del agente; para los agentes que no figuran en la lista, la duración de este intervalo debe analizarse con el investigador principal y el coordinador de investigación asignado al estudio antes de la inclusión
- Anticuerpos: \>= 21 días deben haber transcurrido desde la infusión de la última dosis de anticuerpo, y la toxicidad relacionada con la terapia previa con anticuerpos debe haberse resuelto hasta el grado \<= 1
- Corticosteroides: si se utilizan para modificar los acontecimientos adversos inmunitarios relacionados con la terapia previa, deben haber transcurrido \>= 14 días desde la última dosis de corticosteroide
- Factores de crecimiento hematopoyéticos: \>= 14 días después de la última dosis de un factor de crecimiento de acción prolongada (p. ej., Neulasta) o 7 días para un factor de crecimiento de acción corta; para los agentes que tienen acontecimientos adversos conocidos que se producen más de 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del período de tiempo en el que se sabe que se producen los acontecimientos adversos; la duración de este intervalo debe analizarse con el investigador principal y el coordinador de investigación asignado al estudio
- Interleucinas, interferones y citocinas (distintas de los factores de crecimiento hematopoyéticos): \>= 21 días después de la finalización de las interleucinas, el interferón o las citocinas (distintas de los factores de crecimiento hematopoyéticos)
- Infusiones de células madre (con o sin irradiación de todo el cuerpo [TBI]):
- Trasplante de médula ósea o de células madre alogénico (no autógeno), o cualquier infusión de células madre, incluida la infusión de linfocitos donantes (ILD) o la infusión de refuerzo: \>= 84 días después de la infusión y sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (EIGH)
- Infusión de células madre autólogas, incluida la infusión de refuerzo: \>= 42 días
- Terapia celular: \>= 42 días después de la finalización de cualquier tipo de terapia celular (p. ej., células T modificadas, células asesinas naturales [NK], células dendríticas, etc.)
- Radioterapia (XRT)/irradiación de haz externo, incluidos los protones: \>= 14 días después de la radioterapia local; \>= 150 días después de la TBI, la radioterapia craneoespinal o si la radiación se aplicó a \>= 50% de la pelvis; \>= 42 días si se realizó otra radiación ósea (BM) importante; tenga en cuenta: no se puede administrar radiación al sitio o los sitios del tumor de "enfermedad medible" que se utilizan para controlar la respuesta al tratamiento del subprotocolo
- Terapia radiofarmazéutica (p. ej., anticuerpo radiomarcado, 131I-MIBG): \>= 42 días después de la terapia radiofarmazéutica administrada sistémicamente
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN GENERALES PARA LOS SUBPROTOCOLOS: Para los pacientes con tumores sólidos sin afectación conocida de la médula ósea:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) periférico \>= 1000/mm\^3
- Recuento de plaquetas \>= 100.000/mm\^3 (independiente de la transfusión, definido como no recibir transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inclusión)
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN GENERALES PARA LOS SUBPROTOCOLOS: Los pacientes con enfermedad metastásica conocida en la médula ósea serán elegibles para el estudio, siempre que cumplan los recuentos sanguíneos (pueden recibir transfusiones, siempre que no se sepa que son refractarios a las transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas); estos pacientes no serán evaluables para la toxicidad hematológica
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN GENERALES PARA LOS SUBPROTOCOLOS: Depuración de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) mediante radioisótopo \>= 70 ml/min/1,73 m\^2 o una creatinina sérica basada en la edad/el sexo, según se indica a continuación: * Edad: de 1 a < 2 años; creatinina sérica máxima (mg/dL): 0,6 en hombres; 0,6 en mujeres
- Edad: de 2 a < 6 años; creatinina sérica máxima (mg/dL): 0,8 en hombres; 0,8 en mujeres
- Edad: de 6 a < 10 años; creatinina sérica máxima (mg/dL): 1 en hombres; 1 en mujeres
- Edad: de 10 a < 13 años; creatinina sérica máxima (mg/dL): 1,2 en hombres; 1,2 en mujeres
- Edad: de 13 a < 16 años; creatinina sérica máxima (mg/dL): 1,5 en hombres; 1,4 en mujeres
- Edad: >= 16 años; creatinina sérica máxima (mg/dL): 1,7 en hombres; 1,4 en mujeres
- CRITERIOS GENERALES DE INCLUSIÓN PARA LOS SUBPROTOCOLOS: Bilirrubina (suma de la conjugada + no conjugada) <= 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) para la edad
- CRITERIOS GENERALES DE INCLUSIÓN PARA LOS SUBPROTOCOLOS: Transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) (alanina transferasa [ALT]) <= 135 U/L (para los fines de este estudio, el LSN para la SGPT es de 45 U/L)
- CRITERIOS GENERALES DE INCLUSIÓN PARA LOS SUBPROTOCOLOS: Los pacientes deben ser capaces de tragar cápsulas/comprimidos enteros, a menos que se especifique lo contrario en el subprotocolo al que se les asigne
- CRITERIOS GENERALES DE INCLUSIÓN PARA LOS SUBPROTOCOLOS: Las limitaciones específicas del fármaco en la terapia previa se incluirán en los subprotocolos de tratamiento específicos
Criterios de exclusión:
- CRITERIOS GENERALES DE EXCLUSIÓN PARA LOS SUBPROTOCOLOS: No se incluirá en este estudio a mujeres embarazadas o en período de lactancia debido a los riesgos de eventos adversos fetales y teratogénicos, como se ha observado en estudios en animales/humanos, o porque actualmente no hay información disponible sobre las toxicidades fetales o teratogénicas en humanos; se deben obtener pruebas de embarazo en mujeres que hayan tenido la menarquia; los hombres o mujeres en edad fértil no pueden participar a menos que hayan aceptado utilizar un método anticonceptivo eficaz
- CRITERIOS GENERALES DE EXCLUSIÓN PARA LOS SUBPROTOCOLOS: Medicamentos concomitantes
- Corticosteroides: en el momento del consentimiento y la inclusión en los subprotocolos específicos del régimen, los pacientes que estén recibiendo corticosteroides y que no hayan estado tomando una dosis estable o decreciente de corticosteroides durante al menos 7 días antes de la inclusión en el subprotocolo no serán elegibles; si se utilizan para modificar los eventos adversos inmunitarios relacionados con la terapia previa, deben haber transcurrido >= 14 días desde la última dosis de corticosteroides
- Fármacos en investigación: los pacientes deben cumplir con los criterios para la terapia previa en el momento del consentimiento y la inclusión en un subprotocolo; no se pueden administrar otros fármacos en investigación a los pacientes mientras estén recibiendo el fármaco del estudio como parte de un subprotocolo
- Agentes anticancerígenos: los pacientes deben cumplir con los criterios para la terapia previa en el momento del consentimiento y la inclusión en un subprotocolo; no se pueden administrar otros fármacos en investigación a los pacientes mientras estén recibiendo el fármaco del estudio como parte de un subprotocolo
- Agentes anti-EHVG postrasplante: los pacientes que estén recibiendo ciclosporina, tacrolimus u otros agentes para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped después del trasplante de médula ósea no son elegibles
- CRITERIOS GENERALES DE EXCLUSIÓN PARA LOS SUBPROTOCOLOS: Los pacientes que tengan una infección no controlada no son elegibles
- CRITERIOS GENERALES DE EXCLUSIÓN PARA LOS SUBPROTOCOLOS: Los pacientes que hayan tenido un trasplante de órganos sólidos previo no son elegibles
- CRITERIOS GENERALES DE EXCLUSIÓN PARA LOS SUBPROTOCOLOS: Se incluirán criterios específicos del fármaco en los subprotocolos de tratamiento específicos
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