Un estudio de selpercatinib (LOXO-292) en participantes con tumores sólidos avanzados, tumores sólidos con fusión de RET y cáncer de tiroides medular (LIBRETTO-001)

Criterios de inclusión clave:

Para la Fase 1:

• Participantes con un tumor sólido localmente avanzado o metastásico que:
• Ha progresado o es intolerante a la terapia estándar, o
• Para el cual no existe una terapia estándar, o, en opinión del investigador, no son candidatos o es poco probable que toleren o se beneficien clínicamente de la terapia estándar, o
• Rechazan la terapia estándar
• Se permite el uso previo de inhibidores multiquinasas (IMQ) con actividad anti-RET
• Inicialmente, no se requiere una alteración del gen RET. Una vez que se logra una exposición farmacocinética (PK) adecuada, se requiere evidencia de una alteración del gen RET en el tumor y/o en la sangre, según lo identificado mediante ensayos moleculares, tal como se realiza para la evaluación clínica
• Enfermedad medible o no medible, según lo determinado por RECIST 1.1 o RANO, según corresponda al tipo de tumor
• Puntuación del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0, 1 o 2 o Puntuación de rendimiento de Lansky (LPS) mayor o igual a (≥) 40 por ciento (%), (edad inferior a [<] 16 años) sin un deterioro repentino 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
• Función hematológica, hepática y renal adecuada
• Esperanza de vida de al menos 3 meses

Para la Fase 2: Similar a la fase 1 con las siguientes modificaciones:

• Para la Cohorte 1: Los participantes deben haber recibido previamente una terapia estándar apropiada para su tipo de tumor y etapa de la enfermedad, o, en opinión del investigador, es poco probable que toleren o se beneficien clínicamente de una terapia estándar adecuada
• Cohortes 1 y 2:

• La inscripción se restringirá a participantes con evidencia de una alteración del gen RET en el tumor
• Al menos una lesión medible, según la definición de RECIST 1.1 o RANO, según corresponda al tipo de tumor y que no haya sido irradiada previamente
• Cohortes 3 y 4: Inscripción cerrada
• Cohorte 5:

• Cohortes 1-4 sin enfermedad medible
• MCT que no cumplen con los requisitos para las cohortes 3 o 4
• Los cánceres del espectro del síndrome de MCT (por ejemplo, MCT, feocromocitoma), los cánceres con características/diferenciación neuroendocrina o los cánceres de tiroides poco diferenciados con otras alteraciones/activaciones de RET pueden estar permitidos con la aprobación previa del patrocinador
• ADNcf positivo para una alteración del gen RET que no se sabe que esté presente en una muestra de tumor
• Cohorte 6: Los participantes que, de otro modo, cumplen con los criterios de elegibilidad para las cohortes 1, 2 o 5 y que interrumpieron otro inhibidor de RET pueden ser elegibles con la aprobación previa del patrocinador
• Cohorte 7: Participantes con un NSCLC de etapa IB-IIIA confirmado histológicamente y una fusión de RET; se determina que son médicamente aptos para la cirugía y que el tumor es susceptible de resección, según lo determine un oncólogo quirúrgico torácico, sin tratamiento sistémico previo para el NSCLC

Criterios de exclusión clave (Fase 1 y Fase 2):

• Cohortes 1 y 2 de la Fase 2: un controlador oncogénico adicional conocido
• Cohortes 3 y 4: Inscripción cerrada
• Cohortes 1, 2 y 5: tratamiento previo con un inhibidor selectivo de RET Notas: Los participantes que, de otro modo, cumplen con los criterios de elegibilidad para las cohortes 1, 2 y 5 y que interrumpieron otro inhibidor selectivo de RET pueden ser elegibles para la Cohorte 6 de la Fase 2 con la aprobación previa del patrocinador
• Agente de investigación o terapia antitumoral (incluida la quimioterapia, la terapia biológica, la inmunoterapia, la medicina china antitumoral o cualquier otro remedio herbal antitumoral) dentro de los 5 semivides o 2 semanas (lo que sea más corto) antes del inicio previsto de LOXO-292 (selpercatinib). Además, no se permite ninguna terapia antitumoral de investigación concurrente. Nota: Cualquier excepción potencial a este criterio de exclusión requerirá una justificación científica válida y la aprobación del patrocinador
• Cirugía mayor (excluyendo la colocación de un acceso vascular) dentro de las 2 semanas previas al inicio previsto de LOXO-292 (selpercatinib)
• Radioterapia con un campo de radiación limitado para la paliación dentro de 1 semana del inicio previsto de LOXO-292 (selpercatinib), con la excepción de los participantes que reciben radiación en más del 30 % de la médula ósea o con un campo de radiación amplio, que debe completarse al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
• Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia previa mayor que el Grado 1 de los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos (CTCAE) al inicio del tratamiento del estudio, con la excepción de la alopecia y la neuropatía relacionada con la terapia con platino de Grado 2
• Tumor primario de SNC sintomático, metástasis, carcinomatosis leptomeningea o compresión medular no tratada. Los participantes son elegibles si los síntomas neurológicos y la imagen del SNC son estables y la dosis de esteroides es estable durante 14 días antes de la primera dosis de LOXO-292 (selpercatinib) y no se ha realizado ninguna cirugía o radiación del SNC durante 28 días, 14 días si se realiza una radiocirugía estereotáctica (SRS)
• Enfermedad cardiovascular activa clínicamente significativa o antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos al inicio previsto de LOXO-292 (selpercatinib) o prolongación del intervalo QT corregido (QTcF) mayor que (\>) 470 milisegundos (mseg)

• Los participantes con marcapasos implantados pueden ingresar al estudio sin cumplir con los criterios de QTc debido a que la medición no es evaluable si es posible controlar los cambios en el QT.
• Los participantes con bloqueo de rama pueden ser considerados para la inclusión en el estudio si el QTc es apropiado según una fórmula distinta a la de Fridericia y si es posible controlar los cambios en el QT.
• Tratamiento requerido con ciertos inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y ciertos medicamentos concomitantes prohibidos
• Cohorte 7 de la Fase 2 (tratamiento adyuvante): El participante no debe haber recibido tratamiento sistémico previo para el NSCLC.