Epacadostat en combinación con pembrolizumab y azacitidina en sujetos con cáncer colorrectal metastásico.

Parte de la fase IB:

* La parte de la fase I de este estudio tendrá un diseño estándar de "3+3".
* Pembrolizumab se administrará a 200 mg por vía intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo, cada 21 días.
* Azacitidina se administrará a 100 mg mediante inyección subcutánea (SC) diaria, los días 1 a 5 de cada ciclo, cada 21 días.
* Se explorarán tres niveles de dosis de epacadostat (INCB024360): niveles de dosis -1, 1 y 2.
* El nivel de dosis 1 será la dosis inicial.
* Si el nivel de dosis 2 es tolerable sin toxicidades limitantes de dosis (TLD), el nivel de dosis 2 se considerará la RP2D, y se iniciará la parte de la fase II.
* Las TLD se monitorizarán durante los primeros 21 días (ciclo 1) y se utilizarán para la escalada de dosis y la determinación de la RP2D.
* Definición de TLD:

Toxicidades hematológicas:

* Cualquier trombocitopenia o neutropenia de grado 4 que dure > 7 días.
* Cualquier trombocitopenia de grado 3 con sangrado grave.

Toxicidades no hematológicas:

* Cualquier toxicidad de grado 4, EXCLUYENDO: valores de laboratorio anormales de grado 4 con una explicación alternativa clara o transitorios (≤ 72 horas), o sin signos o síntomas clínicamente significativos asociados, según el criterio del investigador.
* Cualquier elevación de AST, ALT o bilirrubina total de grado 3 o 4.
* Cualquier otra toxicidad de grado 3, EXCLUYENDO:

* Náuseas/vómitos controlados mediante intervención médica en 72 horas.
* Erupción de grado 3 en ausencia de descamación, sin afectación de las mucosas, que no requiera esteroides sistémicos y que se resuelva a grado 1 en 14 días.
* Valores de laboratorio anormales de grado 3 con una explicación alternativa clara o transitorios (≤ 72 horas), o sin signos o síntomas clínicamente significativos asociados, según el criterio del investigador.

Parte de la fase II:

La parte de la fase II de este estudio es un estudio de fase II, no aleatorizado, de etiqueta abierta y de un solo brazo. El objetivo principal de este estudio es evaluar la tasa de respuesta objetiva (TRO) utilizando RECIST 1.1.

Procedimiento del estudio:

* Se define un ciclo de tratamiento como 21 días.
* Los sujetos pueden continuar el tratamiento hasta un máximo de 35 ciclos de la terapia del estudio (la combinación de azacitidina, pembrolizumab y epacadostat [INCB024360] para los primeros 18 ciclos [ciclo 1 al ciclo 18], y la combinación de pembrolizumab y epacadostat [INCB024360] para los 17 ciclos restantes [ciclo 19 al ciclo 35]) hasta que haya evidencia de progresión de la enfermedad (PE) o toxicidad inaceptable.
* La toxicidad limitante de la dosis (TLD) se evaluará durante los primeros 21 días (ciclo 1).
* La respuesta tumoral se determinará mediante mediciones radiológicas por TC y mediante el uso de RECIST. La evaluación de la respuesta tumoral se realizará cada 3 ciclos (aproximadamente cada 9 semanas).
* Todos los pacientes serán evaluados y clasificados para los eventos adversos según la Terminología Común de Eventos Adversos del NCI, versión 4.0 (NCI-CTCAE).

Tratamiento del estudio:

* Pembrolizumab 200 mg se administrará por vía intravenosa durante 30 minutos el día 1 de cada ciclo, cada 21 días.
* Azacitidina 100 mg se administrará mediante inyección subcutánea los días 1 a 5 de cada ciclo, cada 21 días.
* Epacadostat (INCB024360) se administrará por vía oral dos veces al día de forma continua, los días 1 a 21 de cada ciclo, cada 21 días. Se explorarán dos niveles de dosis de epacadostat (INCB024360): 100 mg dos veces al día y 300 mg dos veces al día.