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NCT03186326
Quimioterapia estándar frente a inmunoterapia en el tratamiento de segunda línea del cáncer colorrectal metastásico con MSI.
Completado
Fase 2
Descripción
Los inhibidores de los puntos de control inmunitario (ICI) se están evaluando en muchos cánceres digestivos. Ciertos tipos de cáncer parecen ser bastante resistentes a los ICI, como los cánceres colorrectales (CRC). Sin embargo, el CRC con MSI, que representa aproximadamente el 15% de los CRC, presenta una alta carga mutacional, lo que genera muchos neoantígenos potencialmente inmunogénicos. Además, se encontró una fuerte expresión de PD-L1 en los CRC con MSI en relación con las etapas de CRC (MSS). Los CRC con MSI localizados tienen un mejor pronóstico que los CRC con MSS, probablemente debido a los neoantígenos inmunogénicos asociados con una respuesta inmune específica de los linfocitos T CD8+. Por otro lado, en el CRC metastásico (mCRC), las cosas son diferentes porque i) la frecuencia de MSI es de solo el 4% al 7% y ii) el buen pronóstico que confiere el estado de MSI es controvertido.
Los resultados preliminares sugieren que los pacientes con mCRC con MSI son muy sensibles a los ICI, incluso en tumores resistentes a la quimioterapia que han recibido varias líneas de tratamiento quimioterapéutico. Recientemente, se probó otro anti-PD1 solo o en combinación con un anti-CTLA4 (antígeno asociado con los linfocitos T citotóxicos 4) en los CRC con MSI, y se obtuvieron resultados interesantes en pacientes con enfermedad muy avanzada, con una tasa de control de la enfermedad del 56% para la monoterapia y del 81% para la terapia combinada.
Los anti-PD1 ahora tienen autorización de comercialización para pacientes con melanoma y carcinoma pulmonar metastásico, que se sabe que tienen un alto nivel de mutaciones. Los ICI parecen ser tan prometedores en los CRC con MSI como en otros tumores y, por lo tanto, enfrentan los mismos desafíos importantes.
Avalumab es un anticuerpo anti-PD-L1 que se probó recientemente en varios tipos diferentes de tumores con resultados prometedores y actualmente se está estudiando en fase III en el cáncer gástrico. No hay datos sobre la eficacia de este ICI en los mCRC con MSI. Además, solo se utilizó anti-PD1 en el mCRC con MSI y no el anti-PD-L1, y solo en casos de resistencia a la quimioterapia (tercera línea o más). El objetivo principal del estudio SAMCO es probar la eficacia y la tolerancia de avelumab en la segunda línea de tratamiento en pacientes con mCRC con MSI que presentan progresión después de la quimioterapia estándar de primera línea +/- terapia dirigida.
Los resultados preliminares sugieren que los pacientes con mCRC con MSI son muy sensibles a los ICI, incluso en tumores resistentes a la quimioterapia que han recibido varias líneas de tratamiento quimioterapéutico. Recientemente, se probó otro anti-PD1 solo o en combinación con un anti-CTLA4 (antígeno asociado con los linfocitos T citotóxicos 4) en los CRC con MSI, y se obtuvieron resultados interesantes en pacientes con enfermedad muy avanzada, con una tasa de control de la enfermedad del 56% para la monoterapia y del 81% para la terapia combinada.
Los anti-PD1 ahora tienen autorización de comercialización para pacientes con melanoma y carcinoma pulmonar metastásico, que se sabe que tienen un alto nivel de mutaciones. Los ICI parecen ser tan prometedores en los CRC con MSI como en otros tumores y, por lo tanto, enfrentan los mismos desafíos importantes.
Avalumab es un anticuerpo anti-PD-L1 que se probó recientemente en varios tipos diferentes de tumores con resultados prometedores y actualmente se está estudiando en fase III en el cáncer gástrico. No hay datos sobre la eficacia de este ICI en los mCRC con MSI. Además, solo se utilizó anti-PD1 en el mCRC con MSI y no el anti-PD-L1, y solo en casos de resistencia a la quimioterapia (tercera línea o más). El objetivo principal del estudio SAMCO es probar la eficacia y la tolerancia de avelumab en la segunda línea de tratamiento en pacientes con mCRC con MSI que presentan progresión después de la quimioterapia estándar de primera línea +/- terapia dirigida.
Evidencia documentada
Eficacia publicada para la diana/fármaco de este ensayo en cáncer colorrectal. Se refiere al fármaco o a la diana molecular, no a este ensayo concreto, y no confirma elegibilidad. Revísalo siempre con tu oncólogo.
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma colorrectal con metástasis(es) no resecables, confirmado histológicamente.
- MSI-H determinado por inmunohistoquímica (pérdida de expresión de MLH1, MSH2, MSH6 y/o PMS2) o por biología molecular.
- Al menos una lesión diana medible (tumor primario o metástasis) según RECIST v1.1.
- Estado mutacional RAS y BRAF.
- Edad ≥ 18 años.
- OMS ≤ 2.
- Esperanza de vida < 3 meses.
- Paciente con fracaso (progresión o toxicidad inaceptable) de quimioterapia que contenga fluoropirimidina (capecitabina o 5FU) +/- irinotecán +/- oxaliplatino con o sin cetuximab, bevacizumab y panitumumab (los pacientes en progresión durante o dentro de los 3 meses posteriores a la interrupción de la quimioterapia adyuvante son elegibles).
- PNN > 1500/mm³, plaquetas > 100 000/mm³, Hb > 9 g/dL.
- Bilirrubina total < 25 µmol/L, ASAT < 5 x LSN, ALAT < 5 x LSN, PT > 60%, PAL < 2,5 x LSN ( < 5 x LSN en caso de metástasis hepática).
- Depuración de creatinina > 50 ml/min según la fórmula MDRD (≥ 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault).
- Paciente afiliado a un sistema de seguridad social.
- Información del paciente y firma del consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
- Paciente inmediatamente elegible para una terapia curativa (quirúrgica y/o percutánea) tras la discusión en el CPR.
- Paciente tratado con FOLFIRINOX o FOLFOXIRI en primera línea.
- Metástasis cerebrales.
- Tratamiento previo con anti-PD1 o anti-PDL1.
- Enfermedad autoinmune que pueda agravarse durante el tratamiento con un agente inmunoestimulante (los pacientes con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis, enfermedad hipo- o hipertiroidea que no requieran tratamiento inmunosupresor son elegibles).
- Tratamiento inmunosupresor a largo plazo (los pacientes que necesiten corticoterapia son elegibles si se administran en dosis < o = al equivalente de 10 mg de prednisona al día; la administración de esteroides por una vía que resulte en una exposición sistémica mínima (local, intraanal, intraocular o por inhalación) es elegible).
- Pacientes trasplantados (incluidos los trasplantes de células madre), VIH positivos u otros síndromes de inmunodeficiencia.
- Infección activa por VHB o VHC.
- Conocida hipersensibilidad grave a anticuerpos monoclonales o antecedentes de shock anafiláctico, o asma no controlada.
- Cualquier contraindicación o alergia específica conocida a los tratamientos utilizados en el estudio.
- Persistencia de toxicidades relacionadas con la quimioterapia de primera línea de grado > 2 (NCI-CTC v4.0) (excepto alopecia y secuelas de neuropatía por oxaliplatino).
- Vacunación durante las 4 semanas previas al inicio del tratamiento.
- Deficiencia conocida de DPD.
- Intervalo QT/QTc > 450 mseg para hombres y > 470 mseg para mujeres.
- K+ < LSN, Mg2+ < LSN, Ca2+ < LSN.
- Las siguientes alteraciones en los 6 meses previos a la inclusión: infarto de miocardio, angina, angina inestable/grave, cirugía de bypass coronario, insuficiencia cardíaca congestiva NYHA clase II, III o IV, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio.
- Cualquier patología progresiva no estabilizada en los últimos 6 meses: insuficiencia hepática, insuficiencia renal, insuficiencia respiratoria.
- Paciente con neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar.
- Antecedentes de diarrea crónica o enfermedad inflamatoria del colon o recto, o oclusión o suboclusión no resuelta en tratamiento sintomático.
- Antecedentes de patologías malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma de piel basocelular o carcinoma cervical in situ, debidamente tratados.
- Paciente ya incluido en otro ensayo clínico durante el tratamiento con una molécula experimental para la línea 2.
- Falta de anticoncepción eficaz en pacientes (hombres y/o mujeres) en edad fértil, mujeres embarazadas o en período de lactancia, mujeres en edad fértil que no se hayan realizado una prueba de embarazo.
- Personas privadas de libertad o bajo supervisión.
- Imposibilidad de someterse a un seguimiento médico durante el ensayo por motivos geográficos, sociales o psicológicos.
Información del Ensayo
NCT03186326
Completado
Fase 2
132 participantes
Abr 2018
May 2022
Ubicaciones120
France (120)
Ch - Centre Hospitalier D'Abbeville
Abbeville, 80142
Ch - Centre Hospitalier Du Pays D'Aix
Aix-en-Provence, 13616
Chu - Hôpital Sud - Service D'Hge
Amiens, 80054
Privé - Clinique de L'Europe
Amiens, 80090
Cac - Ico Site Paul Papin
Angers, 49055
CHU - Hôtel Dieu
Angers, 49933
Privé - Hopital Privé D'Antony
Antony, 92166
Ch - Hôpital Victor Dupouy
Argenteuil, 95100
Ch - Centre Hospitalier Ardeche Meridionale
Aubenas, 07205
Ch - Ght Unyon Auxerre
Auxerre, 89000
Ch - Hôpital Henri Duffaut
Avignon, 84000
Privé - Institut Sainte Catherine
Avignon, 84918
Ch - Centre Hôspitalier Côte Basque
Bayonne, 64109
Ch - Centre Hospitalier de Beauvais
Beauvais, 60021
Chu - Jean Minjoz
Besançon, 25030
Privé - Centre de Radiotherapie Pierre Curie
Beuvry, 62660
Privé - Cac Institut Bergionié
Bordeaux, 33076
Privé - Polyclinique Bordeaux Nord
Bordeaux, 33000
Privé - Polyclinique Saint-Privat
Boujan-sur-Libron, 34760
Ch - Hôpital Duchenne
Boulogne-sur-Mer, 62321
Privé - Clinique Pasteur Lanroze Cfro
Brest, 29200
Privé - Cac Centre Francois Baclesse
Caen, 14076
Privé - Centre Maurice Tubiana
Caen, 14052
Privé - Infirmerie Protestante de Lyon
Caluire-et-Cuire, 69300
Ch - Centre Hospitalier de Carcassonne
Carcassonne, 11000
Chi - Centre Hospitalier de Castres Mazamet
Castres, 81090
Ch - Centre Hospitalier William Morey
Chalon-sur-Saône, 7100
Privé - Hopital Prive Sainte Marie
Chalon-sur-Saône, 71100
Ch - Centre Hospitalier General
Châlons-en-Champagne, 51005
Ch - Centre Hospitalier Metropole Savoie
Chambéry, 73011
Ch - Centre Hospitalier de Charleville Mezieres
Charleville, 08000
Ch - Centre Hospitalier de Châteauroux
Châteauroux, 36000
Ch - Centre Hospitalier de Cholet
Cholet, 49300
Ch - Hopitaux Civils de Colmar
Colmar, 68024
Privé - Clinique Saint Come
Compiègne, 60204
Ch - Centre Hospitalier Sud Francilien
Corbeil-Essonnes, 91106
Privé - Clinique Des Cèdres
Cornebarrieu, 31700
Privé - Clinique de Flandre
Coudekerque-Branche, 59210
Ch - Ghpso Site de Creil
Creil, 60100
Ch - Chic de Créteil
Créteil, 94000
Chu - Aphp - Hopital Henri Mondor
Créteil, 94000
Chu - Hopital Francois Mitterrand
Dijon, 21079
Privé - Cac- Centre Georges-Francois Leclerc
Dijon, 21079
Privé - Institut de Cancerologie de Bourgogne Grrecc
Dijon, 21000
Chu - Grenoble Alpes
Grenoble
Privé - Ghm Institut Daniel Hollard
Grenoble, 38028
Privé - Clinique Sainte Marguerite
Hyères, 83400
Ch - Centre Hospitalier Marne La Vallee-Jossigny
Jossigny, 77600
Chd - Centre Hospitalier Vendee
La Roche-sur-Yon, 85925
Privé - Clinique Du Cap D'Or
La Seyne-sur-Mer, 83500
Ch - Hopital Andre Mignot
Le Chesnay, 78157
Ch - Hopital Louis Pasteur - Oncologie Hematologie
Le Coudray, 28630
Privé - Cmc Les Ormeaux
Le Havre, 76600
Chu - Aphp - Hôpital de Bicêtre
Le Kremlin-Bicêtre, 94270
Ch - Centre Hospitalier Du Mans
Le Mans, 72037
Ch - Centre Hospitalier Docteur Schaffner
Lens
Ch - Hôpital Franco Britannique
Levallois-Perret, 92300
Privé - Cac - Centre Oscar Lambret
Lille, 59000
Chu - Dupuytren
Limoges, 87042
Ch - Gh Nord Essone
Longjumeau, 91160
Chu - Hôpital de La Croix Rousse
Lyon, 69317
Chu - Hôpital Edouard Herriot
Lyon, 69437
Privé - Cac Centre Léon Berard
Lyon, 69373
Ch - Hôpital Saint Joseph
Marseille, 13285
Chu - La Timone
Marseille, 13385
Privé - Cac Institut Paoli Calmettes
Marseille, 13273
Privé - Hôpital Européen Marseille
Marseille, 13331
Ch - Ghi de L'Est Francilien Site de Meaux
Meaux, 77100
Ch - Hôpital Belle Isle
Metz, 57000
Privé - Clinique Claude Bernard
Metz, 57070
Ch - Hôpital Layné
Mont-de-Marsan, 40024
Ch - Centre Hospitalier de Montceau Les Mines
Montceau-les-Mines, 71300
Ch - Centre Hospitalier de Montélimar
Montélimar, 26216
Ch - Groupe Hospitalier Intercommunal Le Raincy
Montfermeil, 93370
Privé - Centre de Cancérologie Du Grand Montpellier
Montpellier, 34070
Privé - Hôpital Prive Du Confluent Sas
Nantes, 44577
Privé - Cac - Centre Antoine Lacassagne
Nice, 06000
Chu - Hôpital Caremeau
Nîmes, 30000
Chr - Centre Hospitalier Régional de La Source
Orléans, 45067
Chu - Aphp - Gh La Pitié Salpêtrière
Paris, 75651
Chu - Aphp - Hôpital Saint Louis
Paris, 75475
Chu - Hôpital Cochin
Paris, 75014
Chu - Hôpital Europeen Georges Pompidou
Paris, 75015
Chu - Hôpital Saint Antoine
Paris, 75571
Privé - Cac - Institut Curie
Paris, 75005
Ch - Centre Hospitalier de Pau
Pau, 64046
Privé - Polyclinique Francheville
Périgueux, 24000
Ch - Hôpital Saint Jean
Perpignan, 66046
Chu - Hôpital Haut Lévêque
Pessac, 33604
Ch - Hôpital Lyon Sud
Pierre-Bénite, 69310
Privé - Centre Cario - Hcpa
Plérin, 22190
Chu - Hôpital de La Miletrie
Poitiers, 86021
Ch - Hôpital Rene Dubos
Pontoise, 95300
Ch - Hôpital Annecy Genevois
Pringy, 74374
Ch - Chic - Centre Hospitalier de Cornouaille
Quimper, 29000
Chu - Hôpital Robert Debre
Reims, 51092
Chu - Centre Hospitalier Universitaire Pontchaillou
Rennes, 35000
Privé - Centre de Radiotherapie Et D'Oncologie Médicale de L'Essone
Ris-Orangis, 91130
Privé - Clinique Pasteur
Ris-Orangis, 91130
Ch - Hôpitaux Drome Nord
Romans-sur-Isère, 26100
Chu - Hôpital Charles Nicolle
Rouen, 76031
Privé - Hôpital Privé Saint Gregoire
Saint-Grégoire, 35768
Privé - Clinique de L'Union
Saint-Jean, 31240
Privé - Cmco Côte D'Opale
Saint-Martin-Boulogne, 62280
Privé - Clinique Mutualiste de L'Estuaire - Cite Sanitaire
Saint-Nazaire, 44600
Chu - Hôpital Nord - Saint-Étienne
Saint-Priest-en-Jarez, 42270
Privé - Clinique Trenel
Sainte-Colombe
Ch - Centre Hospitalier de Soisson
Soissons, 02209
Ch - Centre Hospitalier de Saint-Malo
St-Malo, 35400
Privé - Cac - Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe
Strasbourg
Privé - Clinique Sainte Anne
Strasbourg
Ch - Hopitaux Du Leman
Thonon-les-Bains, 74203
Ch - Hôpital Sainte Musse
Toulon, 83000
Chu - Hôpital Rangueil
Toulouse, 31000
Chu - Hôpital Trousseau
Tours, 37044
Chu - Hôpital Nancy-Brabois
Vandœuvre-lès-Nancy, 54511
Privé - Institut de Cancerologie de Lorraine
Vandœuvre-lès-Nancy, 54519
Chu - Aphp - Hôpital Paul Brousse
Villejuif, 94800
Privé - Cac - Gustave Roussy
Villejuif
Ch - Centre Hospitalier Intercommunal
Villeneuve-Saint-Georges, 94190