Nivolumab (Opdivo®) más ABI-009 (nab-rapamicina) para el sarcoma avanzado y ciertos tipos de cáncer.

Criterios de inclusión:

Un paciente será elegible para la inclusión en este estudio solo si se cumplen todos los siguientes criterios:

1. Los pacientes deben tener un diagnóstico histológicamente confirmado de sarcoma de Ewing, PEComa, sarcoma epitelioide, tumor desmoide, cordoma, cáncer de pulmón no microcítico, cáncer de pulmón de células pequeñas, carcinoma urotelial, melanoma, carcinoma de células renales, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, carcinoma hepatocelular, linfoma de Hodgkin clásico, cáncer colorrectal metastásico MSI-H/dMMR y tumores con mutaciones genéticas sensibles a los inhibidores de mTOR, que sean metastásicos o localmente avanzados y para los cuales la cirugía no sea una opción recomendada.

2. Los pacientes deben tener una o más lesiones diana medibles mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM). Enfermedad medible según RECIST v1.1.

3. Los pacientes no deben haber recibido previamente tratamiento con un inhibidor de PD-1 en combinación con un inhibidor de mTOR.

4. Se permite el tratamiento previo (investigacional u otro), quimioterapia, radioterapia, cirugía u otros agentes terapéuticos (excepto inmunoterapia e inhibidores de mTOR), si se completó después de 5 semividas o ≥28 días antes de la inclusión, lo que ocurra antes.

5. Pacientes elegibles, de 12 años o más, con un estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.

6. Los pacientes deben tener los siguientes niveles de química sanguínea en la evaluación inicial (obtenidos ≤14 días antes de la inclusión, laboratorio local):

1. bilirrubina total ≤1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN) mg/dL

2. aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN si se atribuye a metástasis hepáticas)

3. creatinina sérica ≤1,5 x LSN

7. Parámetros biológicos adecuados, según lo demuestran los siguientes recuentos sanguíneos en la evaluación inicial (obtenidos ≤14 días antes de la inclusión, laboratorio local):

1. recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L;

2. recuento de plaquetas ≥100.000/mm3 (100 × 109/L);

3. hemoglobina ≥9 g/dL.

8. Triglicéridos séricos <300 mg/dL; colesterol sérico <350 mg/dL.

9. Paciente de sexo masculino o mujer no embarazada y no en período de lactancia:

Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces de forma continua, comenzando 28 días antes de iniciar el producto de investigación (PI) y durante el tratamiento con el fármaco del estudio, y deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo sérica (β-hCG) en la evaluación inicial y aceptar la realización de pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y después del final del tratamiento del estudio. Se requiere una segunda forma de control de la natalidad, incluso si se ha sometido a una ligadura de trompas.

Los pacientes de sexo masculino deben practicar la abstinencia o aceptar utilizar un preservativo durante las relaciones sexuales con una mujer embarazada o en edad fértil mientras participan en el estudio. Se requiere una segunda forma de control de la natalidad, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa.

10. Esperanza de vida de >3 meses, según lo determine el investigador.

11. Capacidad para comprender y firmar el consentimiento informado.

12. Disposición y capacidad para cumplir con las visitas programadas, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión:

Un paciente no será elegible para la inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. Inmunoterapia concurrente o previa con un inhibidor de PD-1 en combinación con un inhibidor de mTOR.

2. Metástasis cerebrales activas o previas conocidas y no controladas o sintomáticas. Un paciente con metástasis cerebrales controladas y asintomáticas puede participar en este estudio. Como tal, el paciente debe haber completado cualquier tratamiento previo para las metástasis cerebrales ≥28 días (incluida la radioterapia y/o la cirugía) antes del inicio del tratamiento en este estudio y no debe estar recibiendo terapia crónica con corticosteroides para las metástasis cerebrales.

3. Hemorragia gastrointestinal activa.

4. Se permite la existencia previa de una alteración tiroidea, siempre y cuando la función tiroidea pueda controlarse con medicación.

5. Enfermedad psiquiátrica o médica grave no controlada. Los pacientes con una segunda neoplasia "actualmente activa", distinta de los cánceres de piel no melanoma, el carcinoma in situ del cuello uterino, el cáncer de próstata incidental resecado (clasificado como pT2 con una puntuación de Gleason ≤6 y un antígeno prostático específico (PSA) postoperatorio <0,5 ng/mL) u otro carcinoma in situ adecuadamente tratado, no son elegibles. No se considera que los pacientes tengan una neoplasia "actualmente activa" si han completado la terapia y están libres de enfermedad durante ≥1 año.

6. Terapia dirigida al hígado en los 2 meses previos a la inclusión. Se permite el tratamiento previo con radioterapia (incluidas las esferas radiomarcadas y/o el ciber-cuchillo, la embolización arterial hepática (con o sin quimioterapia) o la crioablación), si estas terapias no afectaron a las áreas de la enfermedad medible que se utilizan para este protocolo.

7. Infección reciente que requirió tratamiento sistémico con antiinfecciosos que se completó ≤14 días antes de la inclusión (con la excepción de la infección del tracto urinario no complicada o la infección del tracto respiratorio superior).

8. Diabetes mellitus no controlada, definida por una HbA1c >8%, a pesar de una terapia adecuada.

9. Enfermedad coronaria inestable o infarto de miocardio durante los 6 meses anteriores.

10. Recepción de cualquier terapia antitumoral concomitante.

11. Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial y/o neumonitis, o hipertensión pulmonar.

12. Uso de inhibidores y inductores potentes de CYP3A4 en los 14 días previos a la administración de la primera dosis de ABI-009. Además, uso de cualquier sustrato conocido de CYP3A4 con una ventana terapéutica estrecha (como fentanilo, alfentanilo, astemizol, cisaprida, dihidroergotamina, pimozida, quinidina, terfenadina) en los 14 días previos a la administración de la primera dosis de ABI-009.

13. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido.

14. Hepatitis B o hepatitis C activa.

15. Terapia con vacunas no oncológicas utilizadas para la prevención de enfermedades infecciosas en los 4 semanas previos a la inclusión en el ensayo.

16. Enfermedad autoinmune, incluida la artritis reumatoide, la esclerodermia sistémica progresiva, el lupus eritematoso sistémico, la vasculitis autoinmune y la neuropatía motora que se considera de origen autoinmune (por ejemplo, el síndrome de Guillain-Barré).

17. Inmunosupresión sistémica, incluido el estado de VIH positivo con o sin SIDA.

18. Erupción cutánea (psoriasis, eccema) que afecta a >25% de la superficie corporal.

19. Enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa).

20. Diarrea persistente o no controlada en los 4 semanas previos a la inclusión en el ensayo.

21. Antecedentes recientes de diverticulitis aguda, absceso intraabdominal u obstrucción gastrointestinal en los 6 meses previos a la inclusión en el ensayo, que son factores de riesgo conocidos para la perforación intestinal.

22. Consumo excesivo de alcohol actual o previo.

23. Endocrinopatía hipofisaria.

24. Insuficiencia o exceso adrenal.