Inhibidor oral de STAT3, TTI-101, en pacientes con cánceres avanzados.

Criterios de inclusión

Deben cumplirse todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegible:

1. Edad ≥18 años;

2. Para pacientes con tumores sólidos (que no sean CHC irresecables): Pacientes con diagnóstico histológico confirmado de tumores sólidos localmente avanzados, inoperables, metastásicos y/o refractarios al tratamiento, para los que no haya terapias disponibles que confieran beneficio clínico;

3. Para pacientes con CHC irresecable: Pacientes con diagnóstico histológico confirmado de CHC localmente avanzado, inoperable e irresecable que hayan fallado las primeras y segundas líneas de tratamiento y con un índice de Child-Pugh A o superior a la segunda línea si el estado funcional se mantiene y el índice de Child-Pugh es A.

4. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1;

5. Hemoglobina ≥9,0 g/dL, recuento de neutrófilos ≥1,0 x 109/l, plaquetas ≥75 x 109/L;

6. Función renal adecuada, calculada mediante la depuración de creatinina >40 ml/min utilizando la fórmula de Cockroft-Gault;

7. Función hepática adecuada, definida como bilirrubina total <1,5 x LSN, y aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) <3 x LSN. Para los sujetos con afectación hepática, AST/ALT <5 x LSN;

8. Enfermedad medible utilizando criterios clínicamente apropiados para el tipo de malignidad, RECIST v 1.1 para tumores sólidos;

9. Prueba de embarazo negativa en la visita de cribado para mujeres en edad fértil, definida como: mujeres después de la pubertad, a menos que hayan pasado al menos dos años desde la menopausia, sean quirúrgicamente estériles o sean sexualmente inactivas y permanezcan así durante el curso del ensayo;

10. Disposición a evitar el embarazo y la lactancia a partir de dos semanas antes de la primera dosis de TTI-101 y hasta tres meses después del último tratamiento del ensayo. Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil y los sujetos femeninos en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados, según el criterio del investigador, como un método de doble barrera o un método de una sola barrera con espermicida o dispositivo intrauterino durante la administración del tratamiento del ensayo y durante 3 meses después de la última dosis del estudio; y

11. Capacidad para leer y comprender el formulario de consentimiento informado y disposición y capacidad para dar el consentimiento informado y demostrar la comprensión del ensayo antes de realizar cualquier actividad del mismo.

Criterios de exclusión

Los sujetos no son elegibles para participar en este ensayo si cumplen alguno de los siguientes criterios de exclusión:

1. Terapia previa con:

1. Terapia estándar, incluyendo quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o cualquier otra terapia antitumoral dentro de los 28 días (o cinco vidas medias de eliminación para fármacos no citotóxicos, lo que sea más corto) del día 1 del tratamiento con el fármaco del ensayo (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina);

2. Cualquier agente de investigación dentro de los 28 días del día 1 del tratamiento con el fármaco del ensayo o 5 vidas medias para una terapia dirigida o de molécula pequeña;

2. Radioterapia previa extensa en más del 30% de las reservas de médula ósea, o trasplante previo de médula ósea/células madre en los 5 años previos a la inclusión; Toxicidad continua (excepto alopecia) debido a una terapia previa, a menos que se haya vuelto a la normalidad o sea de grado 1 o inferior;

3. Intervención quirúrgica mayor o participación en un ensayo clínico terapéutico dentro de los 28 días del día 1 de la primera dosis de TTI-101;

4. Función cardíaca significativamente alterada, como angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva con clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), infarto de miocardio en los últimos 12 meses previos a la inclusión en el ensayo; signos de derrame pericárdico, arritmia grave (incluyendo prolongación del intervalo QTc >470 ms y/o marcapasos) o diagnóstico previo de síndrome de QT largo congénito o fracción de eyección ventricular izquierda <50% en el ecocardiograma de cribado;

5. Antecedentes de accidente cerebrovascular o ictus en los últimos 2 años;

6. Hipertensión no controlada (>160/100 mm Hg);

7. Antecedentes de reacciones alérgicas de grado 3 o 4 atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a TTI-101 (hidroxil-naftaleno sulfonamidas);

8. Metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (a menos que sean estables según los estudios de imagen cerebral durante al menos 1 mes sin evidencia de edema cerebral y sin necesidad de corticosteroides o anticonvulsivos);

9. Antecedentes de dificultad para tragar, malabsorción u otra enfermedad o condición gastrointestinal crónica que pueda dificultar el cumplimiento y/o la absorción del producto de investigación;

10. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido;

11. Sujetos con infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), a menos que la carga viral en el cribado sea <100 UI/mL con dosis estables de terapia antiviral. Nota: Se permite la inclusión en el estudio de sujetos con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC), pero no tienen un requisito definido de carga viral máxima para la inclusión en el estudio;

12. Incapacidad legal o capacidad legal limitada;

13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;

14. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda afectar a la tolerancia del sujeto al tratamiento del ensayo, a la seguridad del sujeto o al resultado del ensayo;

15. Tratamiento previo de la malignidad actual con un inhibidor de STAT.