Ensayo clínico del inhibidor de metástasis NP-G2-044 en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos refractarios al tratamiento.

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado y capacidad mental para comprender el consentimiento informado.

2. Pacientes de ambos sexos, mayores de 18 años.

3. Tumores sólidos avanzados localmente o metastásicos, documentados histológica o citológicamente, que sean refractarios al tratamiento o que no cumplan los criterios para recibir el tratamiento estándar.

4. Estado funcional según la Escala de Desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa (ECOG) de ≤ 1.

5. Enfermedad evaluable o medible según RECIST v1.1.

6. Esperanza de vida > 3 meses.

7. ECG sin evidencia de alteraciones de la conducción clínicamente significativas o isquemia activa, según lo determine el investigador.

8. Función orgánica y de la médula ósea aceptable, según se define a continuación:

• Recuento absoluto de neutrófilos > 1.500 células/μL.
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
• Plaquetas > 100.000 células/μL.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL.
• Albúmina ≥ 3 g/dL.
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT)/fosfatasa alcalina (ALP)/gama-glutamil transferasa (GGT) ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN). Solo para la fase 1A, si hay metástasis hepáticas, AST/ALT/ALP < 5 veces el LSN.
• Creatinina sérica < 1,5 mg/dL y una depuración de creatinina medida ≥ 60 mL/min.
• Tiempo de protrombina (TP)/tiempo de tromboplastina parcial (TTP) ≤ 1,5 veces el LSN.

9. Las mujeres en edad fértil (definidas como mujeres que han tenido la menarquia y que no se han sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, salpingectomía bilateral u ooforectomía bilateral) o que no están en la posmenopausia (definida como amenorrea durante al menos 12 meses consecutivos con un perfil clínico adecuado a la edad adecuada, por ejemplo, mayores de 45 años)) deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

10. Los pacientes de ambos sexos con potencial reproductivo deben aceptar el uso de precauciones anticonceptivas adecuadas durante todo el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Quimioterapia, radioterapia u otro tratamiento antitumoral dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de la primera dosis del fármaco del estudio, o pacientes que, en opinión del investigador, no se hayan recuperado de las reacciones adversas (RA) debidas a los fármacos administrados hace más de 4 semanas (se permite la inmunoterapia previa).

2. Participación en cualquier otro estudio clínico que utilice un fármaco experimental dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

3. No recuperación a ≤ grado 1 de toxicidad (excepto alopecia o neuropatía de grado 1-2) asociada con la quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia hormonal o terapia investigacional previa.

4. Metástasis cerebrales no tratadas o metástasis cerebrales tratadas que no hayan sido radiográficamente y clínicamente estables (es decir, que no requieran esteroides) ≥ 4 semanas antes de la inclusión en el estudio.

5. Prolongación basal del intervalo QT/QTc (intervalo QTc > 470 mseg en mujeres y > 450 mseg en hombres).

6. Enfermedad intercurrente no controlada (incluida, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales) que, en opinión del investigador, limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.

7. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

8. Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o trasplante alogénico de médula ósea o trasplante previo de órganos sólidos o uso actual de fármacos inmunosupresores o fármacos anti-rechazo.

9. Antecedentes de hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa, obstrucción intestinal o perforación gastrointestinal dentro de los 6 meses antes de la inclusión en el estudio.

10. El patrocinador se reserva el derecho de excluir a cualquier paciente del estudio basándose en los antecedentes médicos previos al estudio, los hallazgos del examen físico, los resultados de laboratorio clínicos, los medicamentos previos u otros criterios de inclusión.