Quimioterapia combinada y bevacizumab con el sistema NovoTTF-100L(P) en el tratamiento de participantes con cáncer hepático metastásico avanzado, recurrente o refractario.

Criterios de inclusión:

• Pacientes con neoplasias avanzadas, ya sean refractarias a la terapia estándar o para las que no exista una terapia estándar eficaz, a menos que los fármacos del protocolo formen parte de la práctica clínica estándar para un diagnóstico específico

• Se define como metástasis hepática predominante la presencia de al menos el 50% de la carga tumoral total en el hígado
• Se detecta una vía PI3K aberrante, como mutaciones de PIK3CA o pérdida de PTEN, en un laboratorio certificado por CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments)
• Para los pacientes que se incluyan en el brazo de FOLFOX6 más bevacizumab, deben tener cáncer colorrectal metastásico con metástasis hepáticas predominantes
• Para los pacientes que se incluyan en el brazo de DAT, deben tener metástasis hepáticas predominantes que alberguen una vía PI3K aberrante
• Los pacientes deben tener enfermedad medible o evaluable, según se define en los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Las mujeres en edad fértil (mujeres que no han pasado la menopausia durante al menos un año o que no están quirúrgicamente esterilizadas) y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (por ejemplo, hormonales, barrera o abstinencia) antes de la inclusión en el estudio, durante toda la participación en el estudio y durante 30 días después de la última dosis de los fármacos del estudio
• Los pacientes deben tener un índice de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 2
• Neutrófilos ≥ 1.500/µL
• Plaquetas ≥ 100.000/µL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (límite superior de la normalidad) (excepto los pacientes con síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total ≤ 3,0 mg/dL)
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x LSN o ≤ 5 x LSN si persisten las metástasis hepáticas
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min
• Los pacientes deben ser capaces de leer y comprender plenamente los requisitos del ensayo, estar dispuestos a cumplir con todas las visitas y evaluaciones del ensayo, y estar dispuestos y capacitados para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por una Junta de Revisión Institucional (IRB)
• Los pacientes pueden recibir radioterapia paliativa inmediatamente antes o durante el tratamiento si la radioterapia no se administra en las lesiones objetivo únicas

Criterios de exclusión:

• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso que requiera antibióticos intravenosos, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (Asociación Cardíaca de Nueva York [NYHA], clase III o IV), angina de pecho inestable, hipertensión sistémica no controlada (presión arterial sistólica [PA] > 140 mm Hg, PA diastólica > 90 mm Hg), fracción de eyección ventricular izquierda < 50%, sangrado activo o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Pacientes que no se han recuperado de un procedimiento quirúrgico importante o de una lesión traumática significativa (es decir, pacientes que aún necesitan atención médica adicional para estos problemas)
• Antecedentes de reacciones alérgicas a los fármacos del estudio o a sus análogos, o a cualquier componente de los productos, o sensibilidad a los hidro geles conductores utilizados en los electrodos de electrocardiograma (ECG) o en los electrodos de estimulación nerviosa eléctrica transcutánea (TENS)
• Cualquier tratamiento específico para el control tumoral dentro de las 3 semanas posteriores a los fármacos; o dentro de las 2 semanas si se administraron agentes citotóxicos semanalmente (dentro de las 6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C), o dentro de 5 vidas medias para los agentes dirigidos con vidas medias y efectos farmacodinámicos que duran menos de 4 días (lo que incluye, entre otros, erlotinib, sorafenib, sunitinib, bortezomib y agentes similares), o falta de recuperación del efecto tóxico de cualquiera de estas terapias antes de la inclusión en el estudio
• Tumores primarios o metástasis sintomáticas en el cerebro y/o el sistema nervioso central que no estén controladas con anticonvulsivos y que requieran altas dosis de esteroides
• Marcapasos, desfibrilador, estimulador nervioso u otros dispositivos médicos electrónicos activos implantados
• El intervalo QT corregido (QTc) es mayor de 480 milisegundos (mseg) en la evaluación inicial, o se documentan arritmias clínicamente significativas. Se utilizará la fórmula de Bazett para evaluar la elegibilidad del sujeto
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio, enfermedad vascular periférica, úlcera gástrica o duodenal activa, fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión en el estudio
• Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o C activa
• Las mujeres embarazadas serán excluidas del estudio