Estudio de TAS-102 más radioterapia para el tratamiento del hígado en pacientes con metástasis hepáticas procedentes de cáncer colorrectal.

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener un diagnóstico confirmado de cáncer colorrectal con 1 a 4 metástasis hepáticas mediante biopsia. No hay límite de tamaño máximo y los participantes deben tener al menos 800 ml de hígado sin afectación. Las metástasis hepáticas pueden diagnosticarse únicamente mediante pruebas de imagen, no es necesaria una biopsia hepática. Se permite la enfermedad extrahepática si 1) ha estado estable durante 3 meses antes de la inclusión en el estudio, 2) la carga tumoral predominante es intrahepática y 3) el paciente se deriva para recibir radioterapia definitiva en la enfermedad en el hígado.
• Los participantes deben tener enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (se registrará el diámetro más largo) de ≥ 10 mm mediante tomografía computarizada helicoidal. Consulte la Sección 13 para la evaluación de la enfermedad medible.
• Los participantes pueden haber recibido previamente quimioterapia, terapia biológica dirigida (p. ej., sorafenib), cirugía, quimioembolización transarterial (TACE), ablación por radiofrecuencia o criocirugía para su enfermedad, siempre y cuando la terapia previa se haya realizado hace más de 3 semanas antes del primer tratamiento de radiación. No se permite que los pacientes hayan recibido previamente radiación dirigida al hígado, incluida la radioembolización.
• Los participantes deben tener 18 años de edad o más.
• Dado que actualmente no se dispone de datos sobre la dosis o los eventos adversos relacionados con el uso de radiación hepática de alta dosis en participantes <18 años, los niños quedan excluidos de este estudio.
• Se espera que la supervivencia sea superior a tres meses.
• ECOG Performance Status 0 o 1.
• Los participantes deben tener metástasis hepáticas consideradas no resecables debido a la anatomía, el estado de salud o la presencia de enfermedad extrahepática.
• Los participantes deben tener una función orgánica y de médula ósea normal, según se define a continuación. Los antecedentes de transfusión son aceptables y se pueden administrar transfusiones para cumplir con los requisitos de elegibilidad.

• Hgb ≥ 9 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
• Plaquetas ≥ 75.000/mm3
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal institucional
• AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 1,5 veces el límite superior normal institucional
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dL o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (calculado según la fórmula de Cockroft y Gault) para los sujetos con niveles de creatinina superiores al límite normal institucional.
• Si el paciente tiene cirrosis subyacente, solo se deben incluir en este estudio los pacientes con clasificación Child-Pugh Grupo A. Se requiere una evaluación clínica de la ascitis y la encefalopatía. La clasificación Child-Pugh debe determinarse para todos los participantes del estudio en el momento del análisis de elegibilidad. Dado que la albúmina y el TP/INR son necesarios para la clasificación Child-Pugh, estas pruebas deben realizarse junto con otras pruebas necesarias para el análisis de elegibilidad. Consulte el Apéndice B para la tabla de clasificación Child-Pugh.
• Se sabe que los efectos de la radiación sobre el feto humano en desarrollo son teratogénicos y no se ha establecido la seguridad de TAS-102 en mujeres embarazadas y sus fetos. Por lo tanto, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados (métodos hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio, durante toda la participación en el estudio y durante 6 meses después de suspender el tratamiento del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Capacidad para tomar medicamentos por vía oral (es decir, no tener una sonda de alimentación y ser capaz de tragar alimentos sólidos).

Criterios de exclusión:

• Mujeres que estén embarazadas o amamantando. Las pacientes deben estar quirúrgicamente esterilizadas (mediante histerectomía o ligadura bilateral de trompas), ser postmenopáusicas o utilizar métodos anticonceptivos aceptables si tienen potencial de fertilidad. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento. Dado que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes debido al tratamiento de la madre con radiación, se debe interrumpir la lactancia materna si la madre recibe tratamiento con radiación.
• Participantes con ascitis o encefalopatía graves
• Participantes con afecciones locales o enfermedades sistémicas que reducirían la tolerancia local al tratamiento con radiación, como lesiones locales graves, enfermedad activa del tejido conectivo, etc.
• Participantes que hayan recibido previamente tratamiento con radiación dirigida al hígado, incluida la radiación interna selectiva (esferas SIR o Theraspheres)
• Participantes con una enfermedad médica grave que pueda limitar la supervivencia a menos de 3 meses
• Participantes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de comenzar el tratamiento del estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debido a los agentes administrados hace más de 3 semanas.
• Participantes que estén recibiendo otros agentes de investigación o cualquier otra terapia contra el cáncer durante el tratamiento del estudio.
• Participantes con cualquier enfermedad concurrente no controlada, que incluya, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situación social grave que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Participantes que hayan recibido previamente TAS-102.