Ensayo clínico que investiga un adenovirus oncolítico inmunostimulante para el tratamiento del cáncer.

Criterios de inclusión:

1. Presentar evidencia histológica o citológica de carcinoma colorrectal (CCR), carcinoma pancreático (CP), cáncer biliar o carcinoma epitelial de ovario (CEO, que puede incluir carcinoma epitelial de ovario, trompa de Falopio o carcinoma primario de peritoneo).

2. Presentar enfermedad avanzada, definida como cáncer metastásico o localmente avanzado, irresecable, para el cual la radioterapia u otras terapias locorregionales no se consideran el tratamiento de elección, sino que se planifica quimioterapia sistémica o no se planifica ningún tratamiento.

3. Que se cumpla una de las siguientes situaciones clínicas:

1. Carcinoma colorrectal (CCR) I. Paciente con CCR metastásico refractario o recurrente que haya recibido todos los tratamientos convencionales; o que esté entrando en una fase de "reposo" entre tratamientos convencionales razonables. II. Paciente que pueda recibir tratamiento con LOAd703 más gemcitabina como régimen de acondicionamiento con un solo agente.

2. Cáncer pancreático I. Paciente con enfermedad localmente avanzada, irresecable o metastásica que sea elegible para recibir cualquier línea de tratamiento convencional que consista en gemcitabina y/o nab-paclitaxel. II. Paciente que pueda recibir tratamiento con LOAd703 como un tratamiento "adicional" a los regímenes estándar de gemcitabina o nab-paclitaxel, o gemcitabina o nab-paclitaxel como agentes únicos. c. Cáncer biliar I. Paciente con cáncer biliar localmente avanzado, irresecable o metastásico que no haya recibido tratamiento previo o que haya recibido cualquier número de líneas de tratamiento. II. Paciente que pueda recibir tratamiento con LOAd703 como un tratamiento "adicional" al tratamiento estándar que consiste en gemcitabina combinada con otros agentes (por ejemplo, gemcitabina/cisplatino a baja dosis, gemcitabina/oxaliplatino, etc.) en primera línea o gemcitabina en un régimen de combinación o como un agente único en líneas de tratamiento posteriores. d. Cáncer de ovario I. Paciente con carcinoma epitelial de ovario, trompa de Falopio o carcinoma primario de peritoneo.

II. El paciente debe presentar:

i) Enfermedad residual después de la primera línea de quimioterapia combinada estándar. ii) Enfermedad sensible al platino (intervalo libre de platino ≥ 6 meses) en una recurrencia temprana después de la primera línea de quimioterapia combinada estándar. iii) Enfermedad resistente al platino y haber recibido al menos 3 líneas de tratamiento estándar. Estos tratamientos deben haber incluido bevacizumab y/o inhibidores de PARP si son candidatos razonables para ello. III. Paciente que pueda recibir tratamiento con LOAd703 como un tratamiento "adicional" a los regímenes estándar basados en paclitaxel (excluyendo bevacizumab), paclitaxel como un agente único o gemcitabina como un agente único.

4. Presentar una carga tumoral que se considere baja (es decir, baja carga tumoral), que se define caso por caso a discreción del investigador principal. Una guía aproximada para definir una baja carga tumoral es que la suma del producto de las mediciones bidimensionales de todas las lesiones sea < 70 cm2.

5. Presentar enfermedad medible mediante técnicas de imagen estándar según los criterios RECIST. Las lesiones medibles deben estar fuera de cualquier campo de radiación previo, a menos que se haya documentado la progresión de la enfermedad en ese sitio después de la radiación.

6. Al menos una lesión no irradiada (o irradiada, pero con progresión de la enfermedad documentada en el sitio después de la radiación) debe ser adecuada para la inyección intratumoral guiada por imagen y la biopsia con aguja.

7. Estar en condiciones médicas adecuadas para la sedación si es necesario durante las inyecciones intratumorales.

8. Tener al menos 18 años de edad.

9. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0, 1 o 2.

10. No presentar efectos tóxicos agudos residuales de la terapia antitumoral previa > grado 1, excepto cualquier grado de alopecia.

11. Presentar una función orgánica/hematológica basal adecuada, según lo demuestre lo siguiente:

1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 109/l

2. Hemoglobina ≥ 9 g/dl

3. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/l

4. Bilirrubina < 1,5 veces el límite superior normal (LSN) institucional

5. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 (3, si hay metástasis hepáticas) veces el LSN institucional.

6. Creatinina sérica < 2 veces el LSN institucional o aclaramiento de creatinina calculado > 35 ml/min

7. Protrombina (INR) < 1,5 o tiempo de protrombina (TP) < 1,5 LSN; y ya sea tiempo de tromboplastina parcial o tiempo de tromboplastina parcial activada (TPP o aTPP) ≤ 1,5 veces el LSN.

12. El paciente debe comprender y estar dispuesto a proporcionar consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

1. Cualquier tratamiento concurrente que comprometa el estudio, incluidos, entre otros, corticosteroides a dosis altas continuas (> 0,5 mg/kg), anticuerpos linfodepletores o agentes citotóxicos.

2. Tratamiento con inhibidores inmunitarios a dosis altas, incluidos anticuerpos monoclonales linfotóxicos como alemtuzumab (CampathR) o sirolimus (RapamuneR) y sus análogos, terapia biológica, agentes citotóxicos o cualquier agente de investigación dentro de los 21 días posteriores al registro.

3. Las pacientes con carcinoma de ovario no deben ser elegibles para el tratamiento con inhibidores de PARP.

4. Los pacientes que estén tomando warfarina (u otros anticoagulantes) no son elegibles.

5. Mujeres que estén embarazadas, amamantando o que planeen quedar embarazadas durante el período del estudio, o mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos aceptables. Se considera que una mujer está en edad fértil si no está quirúrgicamente esterilizada o si han pasado menos de 1 año desde su último período menstrual. Los métodos anticonceptivos aceptables son: anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progesterona) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmica), anticoncepción hormonal solo con progesterona asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable), dispositivo intrauterino, sistema intrauterino liberador de hormonas, oclusión bilateral de las trompas y pareja vasectomizada.

6. Hombres que no consientan el uso de preservativo durante las relaciones sexuales durante la participación en el estudio.

7. Infección activa conocida por hepatitis B o C, o infección por VIH.

8. Pacientes con enfermedad autoinmune activa y grave.

9. Enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que, en opinión del investigador, comprometan el cumplimiento de los requisitos del estudio o pongan al paciente en un riesgo inaceptable.

10. Otras neoplasias malignas en los últimos 2 años (no incluidas el carcinoma basocelular y de células escamosas de la piel, el cáncer de próstata localizado o el carcinoma de cuello uterino in situ).

11. Los pacientes deben aceptar no vacunarse con vacunas vivas durante la participación en el ensayo.