QUILT-3.055: Un estudio sobre la combinación de inmunoterapias en pacientes que previamente han recibido tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitario.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN (solo para el Cohorte 6)

1. Edad ≥ 18 años.

2. Capacidad para comprender y proporcionar un consentimiento informado por escrito que cumpla con las directrices pertinentes del IRB/IEC.

3. Confirmación patológica de enfermedad NSCLC en estadio IV.

4. Haber recibido exactamente 1 terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 (ya sea pembrolizumab o nivolumab) para enfermedad avanzada (estadio IV o enfermedad recurrente, o enfermedad en estadio I-III en determinadas circunstancias), según se describe a continuación. La terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 puede haberse administrado sola o en combinación con otra terapia.

a. Para aquellos participantes que recibieron terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 neoadyuvante, adyuvante y/o de consolidación para enfermedad en estadio I-III:

Si presentaron progresión de la enfermedad dentro de los (≤) 365 días desde el inicio (día 1 del ciclo 1) de la terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1, esto se considera la única terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 permitida para enfermedad avanzada, O si presentaron progresión de la enfermedad más de (\>) 365 días desde el inicio (día 1 del ciclo 1) de la terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1, esto no se considera terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 para enfermedad avanzada. Estos participantes deben haber recibido terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 para enfermedad en estadio IV o enfermedad recurrente.

5. Haber presentado progresión de la enfermedad (según el criterio del médico tratante) más de (\>) 84 días después del inicio (día 1 del ciclo 1) de su terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 más reciente (ya sea pembrolizumab o nivolumab).

6. Los participantes que recibieron terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 para enfermedad en estadio IV o enfermedad recurrente, deben haber tenido la mejor respuesta de SD, RP o RC (según el criterio del médico tratante) a la terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 (ya sea nivolumab o pembrolizumab) para enfermedad en estadio IV o enfermedad recurrente.

7. Los participantes con una mutación sensibilizadora conocida para la cual existe una terapia dirigida aprobada para NSCLC (por ejemplo, EGFR, ALK, ROS1, BRAF, RET, NTRK, KRAS, HER2 y mutaciones sensibilizadoras de MET), deben haber recibido previamente al menos 1 de las terapias aprobadas. Se permite la terapia dirigida previa para los participantes con alteraciones susceptibles al tratamiento, siempre que se cumplan todos los demás criterios de elegibilidad.

8. ECOG de 0 a 2.

9. Lesiones tumorales medibles según RECIST v1.1.

10. Capacidad para asistir a las visitas de estudio requeridas y regresar para un seguimiento adecuado, según lo requerido por este protocolo.

11. Acuerdo de practicar métodos anticonceptivos eficaces para las participantes en edad fértil y los hombres no estériles. Las participantes en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces hasta 7 meses después de la finalización de la terapia, y los hombres no estériles deben aceptar utilizar un preservativo hasta 7 meses después del tratamiento. Los métodos anticonceptivos eficaces incluyen la esterilización quirúrgica (por ejemplo, vasectomía, ligadura de trompas), métodos orales, inyectables, 2 formas de métodos de barrera (por ejemplo, preservativo, diafragma) utilizados con espermicida, dispositivos intrauterinos (DIU) y terapia hormonal.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (solo para el Cohorte 6)

1. Enfermedad autoinmune sistémica que requiere tratamiento actualmente (por ejemplo, lupus eritematoso, artritis reumatoide, enfermedad de Addison o enfermedad autoinmune asociada con linfoma). El participante debe haber interrumpido el tratamiento durante 180 días.

2. Antecedentes de trasplante de órganos que requiere inmunosupresión; o antecedentes de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial que requiere tratamiento con esteroides sistémicos; o antecedentes de administración de terapia con esteroides sistémicos o cualquier otro medicamento inmunosupresor ≤ 3 días antes del inicio del estudio. Se permite la terapia de reemplazo de esteroides diaria (por ejemplo, prednisona o hidrocortisona) y los corticosteroides utilizados para controlar las reacciones adversas.

3. Antecedentes conocidos de infección activa por hepatitis B o C.

4. Infección activa que requiere terapia antibiótica.

5. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal activa (por ejemplo, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).

6. Cirugía mayor realizada dentro de los 28 días anteriores a la inclusión en el estudio. Los participantes deben haberse recuperado por completo de los efectos de la cirugía previa, según el criterio del investigador tratante.

7. Función orgánica inadecuada, evidenciada por los siguientes resultados de laboratorio:

1. Recuento absoluto de linfocitos < LSN institucional.

2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500 células/mm3.

3. Recuento de plaquetas < 100 000 células/mm3.

4. Bilirrubina total superior al límite superior normal (LSN; a menos que el participante tenga un síndrome de Gilbert documentado).

5. Aspartato aminotransferasa (AST [SGOT]) o ALT (SGPT) > 1,5 × LSN.

6. Niveles de fosfatasa alcalina (ALP) > 2,5 × LSN.

7. Hemoglobina < 9,0 g/dL.

8. Creatinina sérica > 2,0 mg/dL o 177 μmol/L o aclaramiento de creatinina < 40 mL/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault a continuación): Mujer = [(140 - edad en años) × peso en kg × 0,85] / [72 × creatinina sérica en mg/dL] Hombre = [(140 - edad en años) × peso en kg × 1,00] / [72 × creatinina sérica en mg/dL]

8. Presentar cualquiera de los siguientes:

1. Cirrosis en un nivel de Child-Pugh B (o peor);

2. Cirrosis (cualquier grado) y antecedentes de encefalopatía hepática; o

3. Ascitis clínicamente significativa resultante de la cirrosis. La ascitis clínicamente significativa se define como ascitis por cirrosis que requiere diuréticos o paracentesis.

9. Participación en un estudio de fármacos experimentales o antecedentes de administración de cualquier tratamiento experimental dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento en este estudio, excepto por la terapia de supresión hormonal en participantes con cáncer sensible a las hormonas.

10. El investigador considera que el participante es incapaz o no está dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.

11. Mujeres embarazadas y en período de lactancia.