Volver a Ensayos Clínicos
NCT03231722
mFOLFOXIRI + PANITUMUMAB en primera línea versus mFOLFOX + PANITUMUMAB en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con mutaciones RAS y BRAF en estado salvaje (WT).
Archived
Fase 3
Descripción
* La asociación de FOLFOX (5-fluorouracilo, ácido folínico y oxaliplatino) y pan es una opción estándar para el tratamiento de primera línea de pacientes con mCRC no operable, RAS y BRAF wt.
* El ensayo de fase III TRIBE demostró recientemente que FOLFOXIRI (5-fluorouracilo, ácido folínico, oxaliplatino e irinotecán) más bev prolonga significativamente la PFS y la OS, y aumenta la tasa de respuesta RECIST, el TTS y la DdR, en comparación con FOLFIRI (5-fluorouracilo, ácido folínico e irinotecán) más bev. La ventaja que proporciona la intensificación del tratamiento quimioterapéutico inicial es independiente del estado mutacional de RAS y BRAF.
* Algunos ensayos de fase II evaluaron recientemente la seguridad y la actividad de la combinación de regímenes de quimioterapia con tres fármacos con un anticuerpo monoclonal anti-EGFR. Se han obtenido resultados prometedores en términos de tasa de respuesta RECIST y tasa de resección R0, con algunas preocupaciones sobre la seguridad, especialmente en relación con la toxicidad gastrointestinal.
* En el estudio aleatorizado de fase II MACBETH, la combinación de un esquema modificado de FOLFOXIRI con cetuximab determinó resultados de actividad notables, con un perfil de seguridad aceptable y manejable.
* No se ha establecido la duración óptima del tratamiento inicial con quimioterapia más anti-EGFR. El ensayo de fase II MACRO-2 sugirió que interrumpir FOLFOX después de 4 meses y continuar con cetuximab solo como terapia de mantenimiento es una opción razonable.
* Los parámetros de actividad (tasa de respuesta RECIST, TTS, DdR) son puntos finales clínicamente relevantes, asociados con una mayor supervivencia, en particular con el tratamiento basado en anticuerpos monoclonales anti-EGFR.
Sobre la base de estas consideraciones, diseñamos el presente ensayo aleatorizado de fase III de mFOLFOXIRI más pan frente a mFOLFOX6 más pan como tratamiento de primera línea en pacientes con mCRC no operable, RAS y BRAF wt.
* El ensayo de fase III TRIBE demostró recientemente que FOLFOXIRI (5-fluorouracilo, ácido folínico, oxaliplatino e irinotecán) más bev prolonga significativamente la PFS y la OS, y aumenta la tasa de respuesta RECIST, el TTS y la DdR, en comparación con FOLFIRI (5-fluorouracilo, ácido folínico e irinotecán) más bev. La ventaja que proporciona la intensificación del tratamiento quimioterapéutico inicial es independiente del estado mutacional de RAS y BRAF.
* Algunos ensayos de fase II evaluaron recientemente la seguridad y la actividad de la combinación de regímenes de quimioterapia con tres fármacos con un anticuerpo monoclonal anti-EGFR. Se han obtenido resultados prometedores en términos de tasa de respuesta RECIST y tasa de resección R0, con algunas preocupaciones sobre la seguridad, especialmente en relación con la toxicidad gastrointestinal.
* En el estudio aleatorizado de fase II MACBETH, la combinación de un esquema modificado de FOLFOXIRI con cetuximab determinó resultados de actividad notables, con un perfil de seguridad aceptable y manejable.
* No se ha establecido la duración óptima del tratamiento inicial con quimioterapia más anti-EGFR. El ensayo de fase II MACRO-2 sugirió que interrumpir FOLFOX después de 4 meses y continuar con cetuximab solo como terapia de mantenimiento es una opción razonable.
* Los parámetros de actividad (tasa de respuesta RECIST, TTS, DdR) son puntos finales clínicamente relevantes, asociados con una mayor supervivencia, en particular con el tratamiento basado en anticuerpos monoclonales anti-EGFR.
Sobre la base de estas consideraciones, diseñamos el presente ensayo aleatorizado de fase III de mFOLFOXIRI más pan frente a mFOLFOX6 más pan como tratamiento de primera línea en pacientes con mCRC no operable, RAS y BRAF wt.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito para los procedimientos del estudio y los análisis moleculares.
- Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer colorrectal.
- Cáncer colorrectal metastásico inicialmente irresecable, que no haya sido tratado previamente con quimioterapia para la enfermedad metastásica.
- Al menos una lesión medible según RECIST 1.1.
- Disponibilidad de una muestra de tejido tumoral (tumor primario y/o sitios metastásicos).
- Pacientes de ambos sexos de entre 18 y 75 años.
- ECOG PS ≤2 para pacientes de ≤70 años; ECOG PS 0 para pacientes de entre 71 y 75 años.
- Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
- Se permite la quimioterapia adyuvante previa, siempre que se haya realizado con monoterapia con fluoropirimidina y hayan transcurrido más de 6 meses entre el final de la terapia adyuvante y la primera recurrencia.
- Estado RAS (codones 12, 13, 59, 61, 117 y 146 de los genes KRAS y NRAS) y BRAF (mutación V600E) silvestre del cáncer colorrectal primario o de la metástasis relacionada (evaluación en laboratorio local o central).
- Neutrófilos ≥1,5 x 109/L, plaquetas ≥100 x 109/L, Hgb ≥9 g/dL.
- Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN), ASAT (SGOT) y/o ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN (o <5 x LSN en caso de metástasis hepáticas), fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN (o <5 x LSN en caso de metástasis hepáticas).
- Depuración de creatinina ≥50 mL/min o creatinina sérica ≤1,5 x LSN.
- Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados: anticoncepción, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio y continuando hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento.
Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto.
- Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en sangre en la visita inicial.
- Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado: anticoncepción, durante el curso del estudio, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio y continuando hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento.
Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto.
- Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo.
Criterios de exclusión:
- Tratamiento previo para la enfermedad metastásica.
- Radioterapia en cualquier sitio dentro de las 4 semanas previas al estudio.
- Quimioterapia adyuvante previa con oxaliplatino.
- Tratamiento previo con inhibidores de EGFR.
- Metástasis cerebrales no tratadas o compresión de la médula espinal o tumores cerebrales primarios.
- Antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC, a menos que esté tratada adecuadamente.
- Neuropatía periférica sintomática > grado 1 según los criterios NCIC-CTG.
- Depuración de creatinina < 50 mL/min o creatinina sérica >1,5 x LSN.
- Signos clínicos de desnutrición.
- Neutrófilos <1,5 x 109/L, plaquetas <100 x 109/L, Hgb <9 g/dL.
- Diagnóstico de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar.
- Infecciones activas no controladas u otras enfermedades concomitantes clínicamente relevantes que contraindiquen la administración de quimioterapia.
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (por ejemplo, activa), como accidentes cerebrovasculares (≤6 meses), infarto de miocardio (≤6 meses), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de grado II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) o arritmia cardíaca grave que requiera medicación.
- Tratamiento con cualquier fármaco experimental dentro de los 30 días previos a la inclusión o 2 vidas medias del agente experimental (lo que sea más largo).
- Otras neoplasias coexistentes o neoplasias diagnosticadas en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma basocelular y de células escamosas localizado o del cáncer de cuello uterino in situ.
- Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior, síndrome de malabsorción o incapacidad para tomar medicamentos por vía oral.
- Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o hepatitis B o C.
- Contraindicaciones definitivas para el uso de corticosteroides y antihistamínicos como premedicación.
- Antecedentes de reacciones alérgicas graves o hipersensibilidad a los fármacos del estudio o a cualquiera de sus excipientes.
- Cualquier fármaco concomitante contraindicado para su uso con los fármacos del estudio, según la información del producto de las empresas farmacéuticas.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva o sin prueba de embarazo en la línea de base. Las mujeres posmenopáusicas deben haber tenido al menos 12 meses de amenorrea para que se considere que no están en edad fértil. Hombres y mujeres sexualmente activos (en edad fértil) que no estén dispuestos a practicar métodos anticonceptivos durante el estudio y hasta 180 días después del último tratamiento del estudio.
Información del Ensayo
NCT03231722
Archived
Fase 3
435 participantes
Sep 2017
Jun 2022