Nuevos biomarcadores de imagen PET/TC de CB-839 en combinación con panitumumab e irinotecán en pacientes con cáncer colorrectal metastásico y refractario con RAS tipo salvaje.

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito, firmado y fechado
• Diagnóstico histológico o citológico confirmado de cáncer colorrectal metastásico con KRAS wildtype
• Estado funcional según la Escala de Desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa (ECOG) de 0 o 1
• En la fase de escalada de dosis, los pacientes deben haber recibido al menos una línea previa de quimioterapia para enfermedad avanzada o haber presentado progresión dentro de los 6 meses posteriores a la terapia adyuvante (se permite quimioterapia y/o terapia anti-EGFR previa)
• En la fase de expansión de dosis, los pacientes deben haber recibido terapia anti-EGFR previa y haber logrado al menos enfermedad estable en al menos una evaluación como mejor respuesta
• En la fase de expansión de dosis, los pacientes deben estar dispuestos a someterse a una biopsia previa al tratamiento y a cuatro técnicas de imagen PET de investigación (11C-Glutamina y 18F-FSPG), dos previas al tratamiento y dos después de un ciclo de tratamiento
• En la fase de expansión de dosis, al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1, que pueda ser seguida mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM)
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1.500/µL
• Plaquetas >= 100.000/µL
• Albúmina sérica >= 3,0 g/dL
• Creatinina sérica <= 2 mg/dL, o aclaramiento de creatinina calculado > 50 mL/min (según la fórmula de Cockcroft-Gault)
• Bilirrubina total <= 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <= 5,0 x LSN
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo sérica negativa dentro de los 14 días previos a la administración de la primera dosis del tratamiento indicado en el protocolo; y además, deben aceptar el uso de al menos 2 métodos de anticoncepción aceptables o abstenerse de las relaciones sexuales heterosexuales desde el momento de la firma del consentimiento y hasta 2 meses después de la última dosis del tratamiento indicado en el protocolo; las WOCBP se definen como aquellas que no están quirúrgicamente esterilizadas o no son postmenopáusicas (es decir, si una paciente no ha sido sometida a una ligadura bilateral de trompas, una ooforectomía bilateral o una histerectomía completa; o no ha tenido amenorrea durante 12 meses en ausencia de una causa médica alternativa, entonces se considerará que la paciente es una mujer en edad fértil); el estado postmenopáusico en mujeres menores de 55 años debe confirmarse con un nivel de hormona folículo estimulante (FSH) sérica dentro del rango de referencia de laboratorio para mujeres postmenopáusicas
• Los hombres capaces de tener hijos que sean sexualmente activos con WOCBP deben aceptar el uso de al menos 2 métodos de anticoncepción aceptables desde el momento de la firma del consentimiento y hasta 2 meses después de la última dosis del tratamiento indicado en el protocolo; los hombres capaces de tener hijos se definen como aquellos que no están quirúrgicamente esterilizados (es decir, el paciente no ha sido sometido a una vasectomía)

Criterios de exclusión:

• Dentro de los 28 días previos a la primera dosis del tratamiento indicado en el protocolo:
• Tratamiento antineoplásico, incluyendo quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, terapia dirigida, inmunoterapia o terapia biológica
• Cirugía mayor que requiera anestesia general; (Nota: dentro de este período de tiempo, la colocación de un catéter venoso central o un port-a-cath es aceptable y no excluye)
• Administración de un agente experimental
• Dentro de los 14 días previos a la primera dosis del tratamiento indicado en el protocolo:
• Infección activa no controlada; los pacientes con infección en tratamiento activo y controlada con antibióticos iniciados al menos 14 días antes del inicio del tratamiento indicado en el protocolo no están excluidos (por ejemplo, infección del tracto urinario controlada con antibióticos)
• Solo fase de escalada de dosis: toxicidad de grado 4 conocida, probablemente o definitivamente atribuida a un tratamiento previo con irinotecán
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa, otra enfermedad intestinal que cause diarrea crónica (definida como > 4 deposiciones blandas al día) o obstrucción intestinal
• Antecedentes de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar, o evidencia de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar en la TC de tórax basal
• Incapacidad para recibir medicación oral
• Metástasis en el sistema nervioso central (SNC), a menos que sean asintomáticas o hayan sido tratadas previamente y estén estables; y no haya evidencia de progresión del SNC al menos 30 días antes de iniciar el tratamiento indicado en el protocolo; se permitirá la terapia con anticonvulsivos y/o corticosteroides si el paciente está recibiendo una dosis estable o descendente de dicho tratamiento durante al menos 30 días antes de iniciar el tratamiento indicado en el protocolo
• Pacientes con enfermedad de Gilbert conocida
• Paciente embarazada o en período de lactancia
• Enfermedad maligna actual o previa (distinta del cáncer colorrectal) en los últimos 5 años; con la excepción de las siguientes si se considera que han sido tratadas de forma curativa: cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino y carcinoma ductal in situ; los sujetos con otra neoplasia maligna activa que requiera una intervención antineoplásica concurrente están excluidos; (Nota: lo siguiente no excluye: neoplasia maligna tratada eficazmente que ha estado en remisión durante más de 5 años y se considera curada Y no se está administrando ni se requiere ninguna terapia antineoplásica adicional durante el período de estudio)
• Prueba positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C o citomegalovirus (CMV)
• Condición psiquiátrica conocida, circunstancias sociales u otra condición médica que, según el criterio del médico del estudio, aumente de forma inaceptable el riesgo de la participación en el estudio; o que impida la comprensión o la prestación del consentimiento informado o el cumplimiento previsto de las visitas programadas, el calendario de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.