Un estudio de autogene cevumeran (RO7198457) como agente único y en combinación con atezolizumab en participantes con tumores localmente avanzados o metastásicos.

Criterios de inclusión:

• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1
• Esperanza de vida mayor o igual a (\>=12 semanas)
• Función hematológica y orgánica adecuada
• Depuración de creatinina medida o calculada \>=50 mililitros por minuto (mL/min) basada en la estimación de la tasa de filtración glomerular de Cockcroft-Gault

Criterios de inclusión específicos del cáncer:

• Pacientes con documentación histológica de una enfermedad maligna incurable localmente avanzada, recurrente o metastásica que ha progresado después de al menos una terapia estándar disponible; o para quienes la terapia estándar ha demostrado ser ineficaz o intolerable, o se considera inapropiada; o para quienes un ensayo clínico de un agente de investigación se considera un estándar de atención reconocido.
• Pacientes con disponibilidad confirmada de muestras de tumor representativas en bloques fijados en formalina y embebidos en parafina (FFPE) (preferiblemente), o tejido seccionado.
• Pacientes con enfermedad medible según RECIST v1.1

Criterios de inclusión adicionales para los participantes en cada cohorte de exploración/expansión específica de la indicación de la Fase 1b:

• Cohortes de CPNP (CIT-Naive): Pacientes con CPNP incurable, avanzado confirmado histológicamente que no ha sido tratado previamente con anti-PD-L1/PD-1 y/o con anti-CTLA-4 (investigacional o aprobado), para quienes un ensayo clínico de un agente de investigación en combinación con un anticuerpo anti-PD-L1/PD-1 se considera una opción de tratamiento aceptable (si el CIT [incluidos los agentes anti-PD-L1/PD-1] está aprobado como tratamiento para el CPNP por las autoridades reguladoras locales).
• Cohorte de CPNP (CIT-Treated): Pacientes con CPNP incurable, avanzado confirmado histológicamente que ha sido tratado previamente con anti-PD-L1/PD-1 con o sin anti-CTLA-4 (investigacional o aprobado).
• Cohorte de cáncer de mama triple negativo (TNBC) (CIT-Naive): Pacientes con adenocarcinoma de mama triple negativo (ER-negativo, receptor de progesterona negativo y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 [HER2] negativo) incurable, avanzado confirmado histológicamente que no ha sido tratado previamente con anti-PD-L1/PD-1 y/o anti-CTLA-4 (investigacional o aprobado).
• Cohorte de cáncer colorrectal (CRC) (CIT-Naive): Pacientes con adenocarcinoma de colon o recto incurable, avanzado confirmado histológicamente que no ha sido tratado previamente con anti-PD-L1/PD-1 y/o anti-CTLA-4 (investigacional o aprobado).
• Cohorte de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) (CIT-Naive): Pacientes con HNSCC (cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe) incurable, avanzado localmente o metastásico, recurrente o persistente confirmado histológicamente que no es susceptible de terapia curativa y que no ha sido tratado previamente con anti-PD-L1/PD-1 y/o anti-CTLA-4 (investigacional o aprobado).
• Cohorte de carcinoma urotelial (UC) (CIT-Naive): Pacientes con carcinoma de células transicionales del urotelio incurable, avanzado confirmado histológicamente, incluyendo la pelvis renal, los uréteres, la vejiga urinaria y la uretra, que no ha sido tratado previamente con anti-PD-L1/PD-1 con o sin anti-CTLA-4 (investigacional o aprobado), para quienes un ensayo clínico de un agente de investigación en combinación con un anticuerpo anti-PD-L1 se considera una opción de tratamiento aceptable, si el CIT (incluidos los agentes anti-PD-L1/PD-1) está aprobado como tratamiento para el UC por las autoridades reguladoras locales.
• Cohorte de UC (CIT-Treated): Pacientes con carcinoma de células transicionales del urotelio (incluyendo la pelvis renal, los uréteres, la vejiga urinaria y la uretra) incurable, avanzado confirmado histológicamente que ha sido tratado previamente con anti-PD-L1/PD-1 con o sin anti-CTLA-4 (investigacional o aprobado).
• Cohorte de carcinoma de células renales (RCC) (CIT-Naive): Pacientes con RCC incurable, avanzado confirmado histológicamente con componente de histología de células claras y/o componente de histología sarcomatoide que no ha sido tratado previamente con anti-PD-L1/PD-1 y/o anti-CTLA-4 (investigacional o aprobado).
• Cohorte de melanoma (CIT-Naive en el entorno metastásico): Pacientes con melanoma incurable, avanzado confirmado histológicamente que no ha sido tratado previamente con anti-PD-L1/PD-1 y/o anti-CTLA-4 (investigacional o aprobado) en el entorno metastásico.
• Cohorte de melanoma (CIT-Treated): Pacientes con melanoma incurable, avanzado confirmado histológicamente que ha sido tratado previamente con anti-PD-L1 o PD-1 con o sin CTLA-4 (investigacional o aprobado).

Criterios de inclusión adicionales para los participantes en la cohorte de expansión de biopsias seriadas de la Fase 1b:

• Los participantes deben tener uno de los tipos de tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos especificados en el protocolo.
• Los participantes deben tener lesiones accesibles que permitan un total de dos a tres biopsias (pretratamiento y durante el tratamiento) o una biopsia (durante el tratamiento, si se puede enviar tejido de archivo en lugar de una biopsia de pretratamiento) sin un riesgo inaceptable de una complicación procedimental significativa. No se deben biopsiar las lesiones RECIST.

Criterios de exclusión:

• Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida, incluyendo hepatitis viral, alcohólica u otra activa, cirrosis y enfermedad hepática hereditaria o abuso de alcohol actual.
• Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días previos al Día 1 del Ciclo 1, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo en el examen físico y/o hallazgo en el laboratorio clínico que sugiera razonablemente una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco de investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o que pueda poner al participante en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
• Esplenectomía previa.
• Inmunodeficiencias primarias conocidas, ya sean celulares (por ejemplo, síndrome de DiGeorge, inmunodeficiencia combinada grave negativa a T [SCID]) o combinadas de células T y B (por ejemplo, SCID negativa a T y B, síndrome de Wiskott Aldrich, ataxia telangiectasia, inmunodeficiencia variable común).
• Cualquier condición médica o anomalía en las pruebas de laboratorio clínico que, a juicio del investigador, impida la participación segura del paciente en el estudio y su finalización.

Criterios de exclusión específicos del cáncer:

• Cualquier terapia antitumoral, ya sea investigacional o aprobada, incluyendo quimioterapia, terapia hormonal y/o radioterapia, dentro de las 3 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, con las excepciones mencionadas en el protocolo.
• La elegibilidad basada en el tratamiento previo con CIT depende de la clase mecánica del fármaco y la cohorte para la que se está considerando al participante, según se describe a continuación. Además, se deben cumplir todos los criterios relacionados con los eventos adversos atribuidos a las terapias contra el cáncer previas.

Todas las cohortes (escalada de dosis en la Fase 1a y escalada de dosis, relleno y expansión en la Fase 1b):

• No se permiten vacunas contra el cáncer neoantígeno-específicas o de todo el tumor, con la excepción de lo especificado en el protocolo.
• Se permite el tratamiento previo con citocinas, siempre que hayan transcurrido al menos 6 semanas o 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más corto, entre la última dosis y el Día 1 del Ciclo 1 propuesto.
• Se permite el tratamiento previo con inhibidores del punto de control inmunitario, anticuerpos monoclonales inmunomoduladores (mAbs) y/o terapias derivadas de mAbs, siempre que hayan transcurrido al menos 6 semanas (Fase 1a) o 3 semanas (Fase 1b) entre la última dosis y el Día 1 del Ciclo 1 propuesto, con las excepciones especificadas en el protocolo. Grupo de exploración/expansión de la Fase Ib únicamente.
• En la cohorte de expansión no melanoma CIT-Naive en la Fase Ib, no se permite el tratamiento previo con anti-PD-L1/PD-1 y/o anti-CTLA-4 (investigacional o aprobado).
• En la cohorte de expansión de melanoma CIT-naive en el entorno metastásico en la Fase Ib, no se permite el tratamiento previo con anti-PD-L1/PD-1 y/o anti-CTLA-4 (investigacional o aprobado). Se permite el tratamiento previo con anti-PD-L1/PD-1 y/o anti-CTLA-4 en el entorno adyuvante, siempre que haya un intervalo de al menos 6 meses entre la finalización de la terapia adyuvante y el Día 1 del Ciclo 1.
• Se permite el tratamiento previo con inmunomoduladores, incluyendo agonistas de receptores tipo Toll (TLR), inhibidores de la indolamina 2,3-dioxigenasa (IDO)/triptófano-2,3-dioxigenasa (TDO) o agonistas de OX40, siempre que hayan transcurrido al menos 5 vidas medias del fármaco o un mínimo de 3 semanas entre la última dosis del tratamiento previo y el Día 1 del Ciclo 1 propuesto, con la excepción de lo especificado en el protocolo.
• Cualquier antecedente de un evento adverso inmunitario de Grado 4 atribuido al CIT previo (distinto de endocrinopatía tratada con terapia de reemplazo o elevación asintomática de la amilasa o lipasa sérica).
• Cualquier antecedente de un evento adverso inmunitario de Grado 3 atribuido al CIT previo (distinto de hipotiroidismo tratado con terapia de reemplazo) que haya resultado en la interrupción permanente del agente inmunoterapéutico previo y/o haya ocurrido hace 6 meses o menos antes del Día 1 del Ciclo 1.
• Eventos adversos de la terapia antitumoral previa que no se hayan resuelto a Grado \<=1, excepto alopecia, vitíligo o endocrinopatía tratada con terapia de reemplazo.
• Todos los eventos adversos inmunitarios relacionados con el CIT previo (distinto de endocrinopatía tratada con terapia de reemplazo o vitíligo estable) deben haberse resuelto por completo a los valores basales.
• Malignidad primaria del sistema nervioso central (SNC), metástasis del SNC no tratadas o metástasis del SNC activas (progresivas o que requieran corticosteroides para el control sintomático).
• Enfermedad leptomeningea.
• Dolor relacionado con el tumor no controlado.
• Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran procedimientos de drenaje recurrentes.
• Otras malignidades distintas de la enfermedad en estudio dentro de los 5 años previos al Día 1 del Ciclo 1, con la excepción de aquellas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte.
• Hipercalcemia no controlada.
• El participante tiene compresión de la médula espinal que no ha sido tratada definitivamente con cirugía y/o radiación o compresión de la médula espinal diagnosticada y tratada previamente sin evidencia de que la enfermedad haya estado clínicamente estable durante \>=2 semanas antes de la evaluación inicial.

Criterios de exclusión específicos del tratamiento:

• Antecedentes de enfermedad autoinmune con salvedades según se especifica en el protocolo.
• Tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) dentro de las 3 semanas previas al Día 1 del Ciclo 1.
• Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 2 semanas previas al Día 1 del Ciclo 1.
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis, neumonía organizada o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de la evaluación inicial.
• Prueba positiva para infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Hepatitis B activa, hepatitis C.
• Infección por tuberculosis activa conocida.
• Infecciones graves dentro de las 4 semanas previas al Día 1 del Ciclo 1.
• Infecciones recientes que no cumplen con los criterios de infecciones graves dentro de las 2 semanas previas al Día 1 del Ciclo 1.
• Trasplante alogénico de médula ósea previo o trasplante de órganos sólidos previo.
• Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas al Día 1 del Ciclo 1 o anticipación de que se requiera una vacuna viva atenuada durante el estudio.
• Hipersensibilidad conocida a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes de la vacuna.
• Fase 1b y solo en el grupo de cruce: Antecedentes de reacciones alérgicas graves, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad a anticuerpos quiméricos o humanizados o terapias derivadas de anticuerpos; hipersensibilidad conocida a productos de células de hámster chino (CHO); alergia o hipersensibilidad a los componentes de la formulación de atezolizumab.