Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética del comprimido oral de irinotecán en pacientes adultos con tumores sólidos.

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado
• Edad igual o superior a 18 años
• Capacidad para comprender los requisitos del protocolo y los riesgos asociados con el estudio
• Los pacientes deben tener una neoplasia confirmada histológicamente (tumor sólido) que sea metastásica o no susceptible de resección, y para la cual no existan o ya no sean eficaces las medidas curativas o paliativas estándar
• Pacientes con enfermedad medible según RECIST 1.1 o enfermedad no medible
• Estado funcional 0-1 (ECOG)
• Esperanza de vida ≥ 3 meses
• Coagulación INR < 1.3 y APTT dentro de los límites normales
• Conteo de glóbulos blancos ≥ 3000/mm3
• Conteo absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm3
• Hemoglobina ≥ 6.0 mmol/L
• Conteo de plaquetas ≥ 100.000/mm3
• Bilirrubina ≤ 1.5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
• AST y ALT ≤ 2.5 veces el LSN. Para pacientes con metástasis hepáticas, una función hepática adecuada se define por aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 x LSN y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 x LSN
• No tener una enfermedad renal grave o no controlada (creatinina ≤ 1.5 LSN)
• No tener una enfermedad cardiovascular significativa (Clase III y IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York)
• No tener otra enfermedad cardíaca grave no definida anteriormente
• No tener una enfermedad cardiovascular significativa (incluida la infarto de miocardio, la angina inestable, la insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, la arritmia cardíaca grave no controlada) en los ≤ 1 año previos a la inclusión y el tratamiento en combinación con capecitabina oral
• No tener una enfermedad pulmonar grave o no controlada
• No tener antecedentes conocidos de hipersensibilidad al irinotecán
• No tener antecedentes conocidos de hipersensibilidad a la capecitabina o al 5-fluorouracilo para pacientes que se incluirán y recibirán tratamiento en combinación con capecitabina oral
• No tener una enteropatía crónica (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal activa, resección intestinal extensa o diarrea crónica)
• No tener obstrucción o subobstrucción intestinal
• No tener antecedentes de malabsorción intestinal
• Los pacientes deben ser capaces de tragar normalmente y deben estar dispuestos a cumplir con la ingesta de comprimidos
• No tener una condición psiquiátrica que impida la participación en el estudio
• No tener una infección activa concomitante que requiera antibióticos o cualquier otra condición médica concomitante que pueda interferir con los procedimientos del estudio
• No tener ninguna otra condición que impida la participación en el estudio
• Un resultado negativo en la prueba de embarazo para mujeres en edad fértil. Para hombres y mujeres con potencial reproductivo, se requiere el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y al menos 3 meses después de la interrupción del fármaco del estudio.
• No estar embarazada ni amamantando
• Neuropatía periférica NCI CTCAE de grado inferior a 2 para pacientes que se incluirán y recibirán tratamiento en combinación con capecitabina oral
• El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con la hospitalización para el tratamiento y las visitas y exámenes de seguimiento programados

Criterios de exclusión:

• Participación simultánea en cualquier otro estudio que involucre fármacos experimentales o haber participado en un estudio dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Metástasis cerebrales sintomáticas
• Ingesta de cualquier medicamento concomitante prohibido
• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) para pacientes que se incluirán y recibirán tratamiento en combinación con capecitabina oral.