Irinotecán liposomal, fluorouracilo, leucovorina cálcica y rucaparib en el tratamiento de pacientes con cáncer metastásico de páncreas, colon, gastroesófago o vías biliares.

Criterios de inclusión:

• Solo fase I: Confirmación histológica de adenocarcinoma de páncreas, colon, gastroesofágico o biliar, según se indica:

• Pacientes con enfermedad metastásica de cáncer de páncreas que hayan recibido no más de 2 líneas de terapia previa en el entorno metastásico
• Pacientes con enfermedad metastásica de cáncer colorrectal que hayan recibido no más de 3 líneas de terapia previa en el entorno metastásico
• Pacientes con enfermedad metastásica de cáncer gastroesofágico que hayan recibido no más de 1 línea de terapia previa en el entorno metastásico
• Pacientes con enfermedad metastásica de cáncer del tracto biliar que hayan recibido no más de 1 línea de terapia previa en el entorno metastásico
• NOTA: No se permitirá la exposición previa a irinotecán en el entorno metastásico, excepto en la fase I de escalada de dosis y solo en pacientes con cáncer de colon; en cáncer de páncreas, la exposición a irinotecán solo se permite en el entorno neoadyuvante y no debe haber enfermedad progresiva < 3 meses desde la última dosis de irinotecán.
• Solo fase Ib: Pacientes con adenocarcinoma metastásico de páncreas que hayan recibido no más de 1 línea de terapia previa en el entorno metastásico

• NOTA: La exposición a irinotecán solo se permite en el entorno neoadyuvante y no debe haber enfermedad progresiva < 3 meses desde la última dosis de irinotecán.
• Solo fase II: Pacientes con adenocarcinoma metastásico de páncreas con marcadores genómicos (firma) de deficiencia de recombinación homóloga (HRD) o mutación de BRCA1 o BRCA2 o PALB2, o HRD (no BRCA, no PALB) que no hayan recibido ninguna terapia sistémica en el entorno metastásico

• NOTA: La exposición a irinotecán solo se permite en el entorno neoadyuvante y no debe haber enfermedad progresiva < 3 meses desde la última dosis de irinotecán.
• Enfermedad medible
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (obtenido <= 21 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtenido <= 21 días antes del registro)
• Hemoglobina > 9,0 g/dL (obtenida <= 21 días antes del registro)
• Bilirrubina total <= límite superior normal (LSN) institucional (obtenida <= 21 días antes del registro)
• Transaminasa aspartato (AST) <= 3 x LSN, <= 5,0 x LSN para pacientes con enfermedad metastásica en el hígado (obtenida <= 21 días antes del registro)
• Transaminasa alanina (ALT) <= 3,0 x LSN, <= 5,0 x LSN para pacientes con enfermedad metastásica en el hígado (obtenida <= 21 días antes del registro)
• Creatinina <= 1,0 mg/dL o aclaramiento de creatinina >= 45 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault (obtenida <= 21 días antes del registro)
• Prueba de embarazo en suero u orina negativa realizada <= 7 días antes del registro y repetida antes de la administración del primer ciclo, solo para individuos con potencial de fertilidad; NOTA: Se considera que los individuos tienen potencial de fertilidad a menos que se aplique uno de los siguientes criterios:

• Es postmenopáusica, definida como ausencia de menstruación durante al menos 12 meses sin una causa médica alternativa; un nivel alto de hormona folículo estimulante (FSH) consistentemente en el rango postmenopáusico (30 mUI/mL o superior) puede utilizarse para confirmar un estado postmenopáusico en mujeres que no utilizan anticonceptivos hormonales o terapia de reemplazo hormonal; sin embargo, en ausencia de 12 meses de amenorrea, una única medición de FSH es insuficiente para confirmar un estado postmenopáusico; o
• Se considera que es permanentemente estéril; la esterilización permanente incluye histerectomía, salpingectomía bilateral y/o ooforectomía bilateral
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Disposición a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitorización activa del estudio)

• Nota: Durante la fase de monitorización activa de un estudio (es decir, tratamiento y observación activos), los participantes deben estar dispuestos a regresar a la institución de consentimiento para el seguimiento
• Disposición a proporcionar muestras de tejido y sangre para fines de investigación correlativa obligatoria
• Individuos con potencial reproductivo y sus parejas dispuestos a practicar la abstinencia total o a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (tasa de fallo < 1% por año) durante el tratamiento y durante 6 meses después de la última dosis de rucaparib; solo se permiten los siguientes:

• Uso continuo de anticonceptivos inyectables o implantables a base de progesterona (por ejemplo, Depo Provera, Implanon, Nexplanon)
• Colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino
• Oclusión tubárica bilateral
• Esterilización, con la documentación adecuada de la ausencia de espermatozoides en el eyaculado después de la vasectomía
• Abstención verdadera y completa (en contraposición a la abstinencia periódica)
• Los pacientes deben interrumpir la quimioterapia previa >= 28 días antes del registro

Criterios de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes, ya que este estudio implica un agente experimental cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto y el recién nacido en desarrollo son desconocidos:

• Individuos embarazadas
• Individuos en período de lactancia
• Personas con potencial de fertilidad que no estén dispuestas a utilizar una anticoncepción adecuada
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera adecuado para participar en este estudio o interfirieran significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos
• Pacientes inmunocomprometidos y pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que estén recibiendo terapia antirretroviral
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluya, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Recepción de cualquier otro agente experimental que se considere un tratamiento para el tumor primario
• Cáncer previo o concurrente que sea distinto en el sitio primario o la histología del cáncer del sitio primario <= 3 años antes del registro, EXCEPTO el cáncer cervical in situ tratado de forma curativa, el melanoma in situ, el cáncer de piel no melanoma y los tumores superficiales de la vejiga [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor que invade la lámina propia)]; Nota: Todos los tratamientos contra el cáncer distintos en un sitio primario diferente al cáncer de origen deben completarse >= 3 años antes del registro
• Recibió cualquier tratamiento previo con un inhibidor de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARPi). Se permite la inscripción de pacientes que recibieron tratamiento previo con PARPi en el entorno adyuvante con la última dosis administrada hace más de 12 meses antes del registro.
• Prolongación del intervalo QT corregido (QTc) > 480 mseg, calculado mediante la fórmula de Bazett o Fridericia, según el estándar institucional
• Incapacidad para tragar