Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral de INCB001158 más epacadostat, con o sin pembrolizumab, en tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Para la Fase 1, sujetos con tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente que hayan fracasado en la terapia estándar previa (progresión de la enfermedad; también se permite la intolerancia del sujeto).
• Para la Fase 2, sujetos con los siguientes tipos de tumores que cumplan los criterios definidos en el protocolo: CPNM avanzado o metastásico, melanoma, carcinoma urotelial, CCHN, CPNP y CRC.
• Presencia de al menos 1 lesión medible mediante tomografía computarizada o resonancia magnética según RECIST v1.1.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1.
• Resolución de todas las toxicidades y cualquier efecto tóxico de la terapia previa más reciente a Grado 1 o inferior (excepto alopecia). Los sujetos con neuropatía ≤ Grado 2 son una excepción y pueden participar.
• Función renal, hepática y hematológica adecuada según los parámetros de laboratorio definidos en el protocolo dentro de los ≤ 7 días antes del inicio del tratamiento.

Criterios de exclusión:

• Participación en cualquier otro estudio en el que se haya recibido un fármaco o dispositivo de investigación dentro de las 2 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis.
• Haber recibido un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más corto) antes de la administración del fármaco del estudio.
• Quimioterapia o terapia dirigida con moléculas pequeñas previa dentro de las 2 semanas antes de la administración del tratamiento del estudio.
• Terapia previa con un inhibidor de IDO1 o arginasa 1.
• Enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años. La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para insuficiencia adrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Administración de una vacuna viva dentro de los 30 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Cualquier antecedente de síndrome serotoninérgico después de recibir fármacos serotoninérgicos.
• Uso de terapia previa/concomitante definida en el protocolo.
• Defecto conocido o sospechado en la función del ciclo de la urea.
• Antecedentes de afección gastrointestinal que pueda afectar la absorción del fármaco.