Estudio de romiplostim para la trombocitopenia inducida por quimioterapia en pacientes adultos con cáncer gastrointestinal, pancreático o colorrectal.

Criterios de inclusión:

• El sujeto ha proporcionado el consentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad o procedimiento específico del estudio, o su representante legalmente aceptable ha proporcionado el consentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad o procedimiento específico del estudio, cuando el sujeto presenta algún tipo de condición que, en opinión del investigador, pueda comprometer la capacidad del sujeto para dar el consentimiento informado por escrito.
• Sujetos masculinos o femeninos de 18 años o más al momento de la firma del consentimiento informado.
• Diagnóstico histológico o citológico confirmado de adenocarcinoma gastrointestinal, pancreático o colorrectal, definido como cáncer de esófago (incluido el cáncer de la unión esofagogástrica [EGJ]), estómago, páncreas, colon o recto. El estadio tumoral no afectará la elegibilidad.
• Los sujetos deben estar recibiendo uno de los siguientes regímenes: un régimen de quimioterapia basado en oxaliplatino, que contenga 5-FU o capecitabina más oxaliplatino (se puede agregar irinotecán para FOLFIRINOX o FOLFOXIRI) con una frecuencia de 14 o 21 días, respectivamente; O, los sujetos deben tener trombocitopenia inducida por quimioterapia de un régimen de quimioterapia no incluido en el protocolo, y deben planificar el inicio del tratamiento con uno de los regímenes de quimioterapia del protocolo, que se ha retrasado al menos una semana debido a la trombocitopenia inducida por quimioterapia. Nota: El uso de estos regímenes está permitido con (1) agentes antiangiogénicos (como bevacizumab) o (2) terapia dirigida (como agentes anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico);
• Los sujetos deben tener un recuento de plaquetas local ≤ 85 x 10^9/L en el día 1 del estudio.
• Los sujetos deben haber transcurrido al menos 14 días desde el inicio del ciclo de quimioterapia inmediatamente anterior al día 1 del estudio si recibieron FOLFOX, FOLFIRINOX o FOLFOXIRI, y 21 días si recibieron CAPEOX.
• Los sujetos deben tener al menos 3 ciclos de quimioterapia planificados restantes al momento de la inclusión en el estudio.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.

Criterios de exclusión:

Condiciones médicas previas o actuales

• Leucemia linfoblástica aguda.
• Leucemia mieloide aguda.
• Cualquier malignidad mieloide.
• Síndrome mielodisplásico. No se requiere una biopsia de médula ósea basal para descartar el síndrome mielodisplásico. Sin embargo, si se realizó una biopsia de médula ósea y citogenética como parte de la evaluación diagnóstica o de estadificación, estos resultados se recopilarán para confirmar.
• Enfermedad mieloproliferativa.
• Mieloma múltiple.
• Dentro de los 4 meses previos a la inclusión, cualquier antecedente de insuficiencia cardíaca congestiva activa (Asociación Cardíaca de Nueva York [NYHA], Clase III a IV), isquemia sintomática, arritmias no controladas, anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG), ECG de cribado con un intervalo QT corregido (QTc) > 470 mseg, enfermedad pericárdica o infarto de miocardio.
• Cirugía mayor ≤ 28 días o cirugía menor ≤ 3 días antes de la inclusión.
• Tromboembolismo venoso nuevo o no controlado o eventos trombóticos dentro de los 3 meses previos al cribado. Para ser elegibles, los sujetos deben haber recibido al menos 14 días de anticoagulación para un evento trombótico nuevo y se debe considerar que están estables y son aptos para la continuación de la anticoagulación terapéutica durante la participación en el ensayo.
• Antecedentes de trombosis arterial (por ejemplo, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio) dentro de los 6 meses previos al cribado.
• Evidencia de infección activa dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana. Los sujetos sin un diagnóstico documentado en su historial médico requerirán una evaluación de laboratorio local en el cribado. Si los resultados del laboratorio local no están disponibles, se utilizarán los resultados del laboratorio central.
• Infección crónica activa conocida por el virus de la hepatitis B o C. Los sujetos sin un diagnóstico documentado en su historial médico requerirán una evaluación de laboratorio local en el cribado. Si los resultados del laboratorio local no están disponibles, se utilizarán los resultados del laboratorio central. La infección por hepatitis B y C se basa en los siguientes resultados:
• Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) (indicativo de hepatitis B crónica o hepatitis B aguda reciente).
• HBsAg negativo y positivo para el anticuerpo del núcleo de la hepatitis B: es necesario el ADN del virus de la hepatitis B mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR). El ADN del virus de la hepatitis B detectable sugiere hepatitis B oculta.
• Anticuerpo del virus de la hepatitis C positivo (HCVAb): es necesario el ARN del virus de la hepatitis C mediante PCR. El ARN del virus de la hepatitis C detectable sugiere hepatitis C crónica.
• Malignidad secundaria en los últimos 5 años, excepto:
• Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad.
• Carcinoma cervical in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad.
• Carcinoma ductal in situ de mama adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad.
• Neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata.
• Carcinoma papilar urotelial no invasivo o carcinoma in situ adecuadamente tratado.
• Malignidad tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante al menos 3 años antes de la inclusión y considerada de bajo riesgo de recurrencia por el médico tratante.
• Trombocitopenia debido a otra etiología que no sea la trombocitopenia inducida por quimioterapia (por ejemplo, enfermedad hepática crónica, antecedentes de púrpura trombocitopénica inmune).

Terapia previa/concomitante

• Uso previo de romiplostim, factor de crecimiento y desarrollo de megacariocitos recombinante pegilado, eltrombopag, TPO recombinante humano, cualquier otro agonista del receptor de TPO o cualquier agente experimental que produzca plaquetas.

Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos

• Actualmente recibiendo tratamiento en otro estudio de dispositivo o fármaco experimental, o menos de 28 días desde que se finalizó el tratamiento en otro estudio de dispositivo o fármaco experimental. Otros procedimientos experimentales mientras se participa en este estudio están excluidos.

Evaluaciones diagnósticas

• Anemia (hemoglobina < 80 g/L [8 g/dL]) el día del inicio del producto de investigación, según lo evaluado por los laboratorios locales. El uso de transfusiones de glóbulos rojos y agentes estimulantes de la eritropoyesis está permitido durante todo el estudio según las pautas institucionales.
• Neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos 1 x 10^9/L) el día del inicio del producto de investigación, según lo evaluado por los laboratorios locales. El uso de factor estimulante de colonias de granulocitos está permitido durante todo el estudio según las pautas institucionales.
• Función renal anormal con una depuración de creatinina < 30 mL/min utilizando la depuración de creatinina estimada de Cockcroft-Gault, según lo evaluado por el laboratorio local durante el cribado. Si los resultados del laboratorio local no están disponibles, se utilizarán los resultados del laboratorio central.
• Función hepática anormal (bilirrubina total > 3 X LSN; alanina aminotransferasa [ALT] o aspartato aminotransferasa [AST] > 3 X LSN para sujetos sin metástasis hepáticas o ≥ 5 X LSN para sujetos con metástasis hepáticas), según lo evaluado por el laboratorio local durante el cribado. Si los resultados del laboratorio local no están disponibles, se utilizarán los resultados del laboratorio central.

Otras exclusiones

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o que planean quedar embarazadas o amamantar durante el tratamiento y durante 6 meses adicionales después de la interrupción del tratamiento (y la quimioterapia) (las mujeres en edad fértil solo deben incluirse después de un período menstrual confirmado y una prueba de embarazo negativa en orina o suero altamente sensible).
• Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento y durante 6 meses adicionales después de la interrupción del tratamiento (y la quimioterapia).
• Hombres que no estén dispuestos a utilizar anticonceptivos* (condón masculino o abstinencia sexual) o sus parejas femeninas en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento y durante 6 meses adicionales después de la interrupción del tratamiento (y la quimioterapia).

*Si la única pareja del hombre no tiene potencial de fertilidad, no se le exigirá que utilice métodos anticonceptivos adicionales durante el estudio.

• El sujeto tiene sensibilidad conocida a alguno de los productos que se administrarán durante la administración de la dosis.
• Es probable que el sujeto no esté disponible para completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo y/o para cumplir con todos los procedimientos del estudio requeridos (por ejemplo, cuestionarios) según el mejor criterio del sujeto y del investigador.
• Antecedentes o evidencia de cualquier otro trastorno, condición o enfermedad clínicamente significativo (con la excepción de los mencionados anteriormente) que, en opinión del investigador o del médico de Amgen, si se le consulta, represente un riesgo para la seguridad del sujeto o interfiera con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio.
• Hombres con una pareja embarazada que no estén dispuestos a practicar la abstinencia o a usar un condón durante el tratamiento (y la quimioterapia) y durante un período adicional de 6 meses después de la interrupción del tratamiento (y la quimioterapia).
• Hombres que no estén dispuestos a abstenerse de donar esperma durante el tratamiento (y la quimioterapia) y durante un período adicional de 6 meses después de la interrupción del tratamiento (y la quimioterapia).