Seguridad y eficacia de pembrolizumab (MK-3475) más binimetinib solo, o pembrolizumab más quimioterapia con o sin binimetinib en participantes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) (MK-3475-651/KEYNOTE-651).

Criterios de inclusión:

• Edad igual o superior a 18 años
• Diagnóstico histológico confirmado de cáncer colorrectal (CCR) irresecable o metastásico (estadio IV de la American Joint Committee on Cancer [AJCC, séptima edición])
• Estado tumoral localmente determinado como inestable/estable en cuanto a microsatélites (no MSI-H/pMMR)
• Presencia de al menos 1 lesión radiológicamente medible, según la definición de RECIST 1.1
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1
• Esperanza de vida de al menos 3 meses
• Capacidad para tragar y retener la medicación oral, y ausencia de alteraciones gastrointestinales clínicamente significativas que puedan alterar la absorción
• Función orgánica adecuada
• Los participantes masculinos deben aceptar el uso de anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante ≥180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, y abstenerse de donar esperma durante este período. Los participantes masculinos con parejas embarazadas deben aceptar el uso de un preservativo
• Las participantes femeninas deben ser elegibles para participar si no están embarazadas, no están amamantando y no son mujeres con potencial de fertilidad (WOCBP) o son WOCBP que aceptan seguir las pautas de anticoncepción durante el período de tratamiento y durante ≥180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio

• Participantes para el Cohorte A:
• Han recibido previamente tratamiento con fluoropirimidina, irinotecán y oxaliplatino

• Participantes para los Cohortes B y C:
• No deben haber recibido quimioterapia sistémica previa para el CCR en estadio IV

• Participantes para los Cohortes D y E:
• Deben haber recibido previamente 1 línea de tratamiento que incluya una fluoropirimidina más un régimen basado en oxaliplatino

• Participantes para los Cohortes A, C y E:
• Se debe realizar un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y un ecocardiograma (ECHO) o una gammagrafía miocárdica (MUGA) por parte del investigador u otra persona cualificada para evaluar la función cardíaca antes de la inclusión en el estudio

Criterios de exclusión:

• Participa actualmente y recibe terapia en un estudio de un agente en investigación, o ha participado y recibido terapia en un estudio de un agente en investigación, o ha utilizado un dispositivo de investigación dentro de los 28 días de la administración de MK-3475
• Ha recibido quimioterapia, radioterapia definitiva o terapia biológica contra el cáncer en las últimas 4 semanas (antes de la primera dosis de la terapia del estudio), o no se ha recuperado hasta el grado 1 o superior de los Criterios Comunes de Terminología para los Eventos Adversos (CTCAE) de cualquier EA debido a terapias contra el cáncer administradas hace más de 4 semanas
• Tiene antecedentes de una segunda neoplasia maligna, a menos que se haya completado un tratamiento potencialmente curativo sin evidencia de neoplasia maligna durante 2 años
• Tiene metástasis activas clínicamente en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
• Tiene hipersensibilidad, intolerancia o contraindicación conocida a cualquier componente del tratamiento del estudio, incluida la premedicación
• Tiene alguna infección activa que requiera terapia sistémica
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual
• Ha recibido previamente terapia con compuestos que se dirigen a la proteína de muerte programada (PD)-1, PD-L1, PD-L2 o un inhibidor de la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK)
• Tiene una enfermedad autoinmune que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia sistémica con esteroides o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la aleatorización
• Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B
• Ha recibido una vacuna de virus vivos dentro de los 30 días previos al inicio previsto de la terapia del estudio
• Se ha sometido a una cirugía mayor y no se ha recuperado adecuadamente de ninguna toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de iniciar la terapia del estudio
• Tiene neuropatía/parestesia periférica basal
• Tiene alguna condición médica, psiquiátrica, cognitiva u otra que pueda comprometer la capacidad del participante para comprender la información del participante, dar su consentimiento informado, cumplir con el protocolo del estudio o completar el estudio
• Tiene insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática
• Tiene antecedentes de pancreatitis aguda o crónica
• Tiene hipertensión arterial no controlada (presión arterial sistólica [PAS] ≥150 mmHg o presión arterial diastólica [PAD] ≥100 mmHg) a pesar de la terapia médica adecuada
• Tiene antecedentes de eventos tromboembólicos o cerebrovasculares dentro de los 6 meses previos al registro
• Tiene trastornos neuromusculares asociados con una elevación de la creatina quinasa
• Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 24 horas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio

• Posibles participantes para los Cohortes A, C o E que recibirán binimetinib:
• Tiene antecedentes de, o presenta actualmente, oclusión de la vena retiniana (RVO) o factores de riesgo actuales para RVO
• Tiene enfermedad degenerativa de la retina

• Posibles participantes para los Cohortes A, C, D o E:
• Tiene antecedentes conocidos de síndrome de Gilbert

• Posibles participantes para los Cohortes D o E:
• Ha recibido previamente tratamiento con irinotecán
• Tiene previsto utilizar, o está utilizando, cualquier medicamento o suplemento herbal, o cualquier medicamento o alimento que sea un inhibidor o inductor potente del citocromo P450 3A 4/5 ≤1 semana antes del inicio del tratamiento del estudio