METIMMOX: Metástasis del cáncer colorrectal: Modulación de la inmunidad antitumoral mediante oxaliplatino.

Criterios de inclusión:

• El paciente debe presentar un adenocarcinoma de CRC histológicamente confirmado (incluyendo las entidades de adenocarcinoma mucinoso y carcinoma de células en anillo de sello).
• El paciente debe ser ambulatorio y tener un estado funcional según la Escala de Desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• El paciente debe presentar enfermedad metastásica radiológicamente medible.
• El paciente debe tener una lesión metastásica intraabdominal que pueda ser biopsiada.
• El paciente no debe haber recibido terapia sistémica previa para la enfermedad metastásica.
• El paciente debe ser elegible para el régimen nórdico FLOX.
• El paciente debe presentar los siguientes valores de laboratorio, medidos en suero/plasma dentro de los 14 días previos a la inclusión en el estudio, que indiquen una función orgánica adecuada:

• Hemoglobina de al menos 10,0 g/dL.
• Neutrófilos de al menos 1,5 x109/L (sin uso actual de factores estimulantes de colonias).
• Plaquetas de al menos 100 x109/L.
• Proteína C-reactiva (PCR) inferior a 60 mg/L.
• Transaminasa aspártica (AST)/Transaminasa alanina (ALT) no superior a 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN) cuando el paciente no tiene enfermedad metastásica en el hígado o no superior a 5 veces el LSN cuando el paciente tiene enfermedad metastásica en el hígado.
• Bilirrubina no superior a 1,5 veces el LSN cuando el paciente no tiene enfermedad metastásica en el hígado o no superior a 2 veces el LSN cuando el paciente tiene enfermedad metastásica en el hígado.
• Albúmina no inferior a 30 g/L.
• Razón Normalizada Internacional (RNI) dentro del rango normal.
• Creatinina no superior a 1,5 veces el LSN.
• La mujer en edad fértil (MEF) debe tener una prueba de embarazo en suero o en orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas previas al inicio del fármaco del estudio.
• La MEF utilizará un método adecuado para evitar el embarazo durante un período de 26 semanas (lo que incluye los 30 días requeridos más el tiempo necesario para que el nivolumab sufra cinco vidas medias) después de la última dosis de terapia, independientemente del grupo de estudio.
• La mujer no debe estar amamantando.
• El hombre sexualmente activo con una MEF debe aceptar seguir las instrucciones para el método(s) de anticoncepción durante un período de 26 semanas (lo que incluye el tiempo necesario para garantizar la duración del recambio del esperma más el tiempo necesario para que los fármacos del estudio sufran cinco vidas medias) después de la última dosis de terapia, independientemente del grupo de estudio.
• Se debe obtener y documentar el consentimiento informado firmado (CIF) y la cooperación esperada de los pacientes para el tratamiento y el seguimiento, de acuerdo con la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH) - Buenas Prácticas Clínicas (BPC) y las regulaciones nacionales/locales.

Criterios de exclusión:

• El paciente tiene enfermedad metastásica inicialmente resecable para la cual se considera que la terapia neoadyuvante es innecesaria.
• El paciente no da su consentimiento para la toma de muestras de biopsia.
• El paciente tiene enfermedad metastásica en los pulmones como único sitio.
• El paciente tiene metástasis cerebrales no tratadas o sintomáticas (el paciente debe estar libre de síntomas sin el uso de corticosteroides).
• El paciente ha transcurrido un período de menos de 6 meses desde la interrupción de la quimioterapia adyuvante que contiene oxaliplatino.
• El paciente no es elegible para recibir dosis completas de quimioterapia (100% de la dosis) al inicio del tratamiento del estudio.
• El paciente ha recibido radioterapia contra la única lesión medible dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
• El paciente tiene alguna condición médica tratada con medicación anticoagulante que no pueda ser reemplazada por heparina de bajo peso molecular durante el tratamiento activo del estudio.
• El paciente tiene un trastorno del sistema nervioso peor que el grado 1 según los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos (CTCAE).
• El paciente tiene alguna condición médica que le impida recibir terapia inmunomoduladora contra el cáncer, como:

• Hepatitis B o hepatitis C activa o crónica.
• Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana o enfermedades relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o condición médica que requiera el uso de esteroides sistémicos u otras formas de terapia inmunosupresora.
• Enfermedad autoinmune que haya requerido terapia sistémica en los últimos 2 años.
• Administración de una vacuna atenuada viva dentro de los 30 días previos a la inclusión en el estudio o dentro de los 30 días posteriores a la recepción de la terapia del estudio.
• Infección activa o infección crónica que requiera antibióticos supresores crónicos.
• Antecedentes conocidos de diagnóstico previo de tuberculosis.
• Paciente con uso actual o previo de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días previos a la primera dosis de la terapia del estudio, con las excepciones de corticosteroides intranasales o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas que no excedan los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente.
• El paciente tiene alguna condición médica o necesita utilizar medicación, como se indica en el Resumen de las características del producto (RCP) de cada Producto Médico de Investigación (PMI), que le impida recibir tratamiento con el PMI, como:

• Anemia perniciosa o anemias debidas a deficiencia de vitamina B12 (contraindicaciones enumeradas en el RCP para el ácido folínico).
• Otras contraindicaciones enumeradas en el RCP para el ácido folínico y las contraindicaciones enumeradas en el RCP para los otros PMI están cubiertas por otros criterios de exclusión.
• El paciente ha sido sometido a tratamiento con algún PMI que pueda interferir con el tratamiento del estudio dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio.
• El paciente tiene hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes del PMI del estudio.
• El paciente tiene un estado funcional ECOG de 2 o peor.
• El paciente tiene una PCR en suero/plasma de 60 mg/L o superior.
• El paciente no cumple con los siguientes requisitos en la línea de base: función medular adecuada sin uso actual de factores estimulantes de colonias (valores mínimos de neutrófilos de 1,5 x109/L, plaquetas de 100 x109/L, hemoglobina de 10 g/dL), función hepática adecuada (valores máximos de AST/ALT de 5 veces el LSN y bilirrubina de 2 veces el LSN; valor de albúmina de 30 g/L o superior; RNI dentro del rango normal), función renal adecuada (valor máximo de creatinina de 1,5 veces el LSN).
• El paciente tiene antecedentes de otra neoplasia previa, con la excepción del carcinoma basocelular o carcinoma de células escamosas de la piel tratado de forma curativa, cáncer de cuello uterino estadio IB (lesión clínicamente visible confinada al cuello uterino), cáncer de próstata estadio I que se considera que no necesita tratamiento y otra neoplasia que fue tratada con intención curativa hace más de 5 años y que no ha recidivado posteriormente.
• El paciente tiene una enfermedad cardíaca, pulmonar u otra enfermedad médica importante que limitaría su actividad diaria o su supervivencia.
• El paciente está embarazada o amamantando.
• El paciente tiene cualquier otra razón, en opinión del Investigador Clínico, para no participar en el estudio.