Estudio de CB-103 en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados o metastásicos y neoplasias hematológicas.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Enfermedad

• Pacientes con tumores sólidos confirmados histológica o citológicamente (cáncer de mama [cáncer de mama triple negativo (CMTN), ER+/-, HER2+/-], cánceres gastrointestinales (cáncer colorrectal [CRC] resistente a la terapia basada en oxaliplatino o irinotecán), osteosarcoma, carcinoma adenoide quístico (CAQ) y tumor glomoso maligno) que sean quirúrgicamente irresecables, localmente avanzados o metastásicos y cuya enfermedad haya progresado después de al menos una línea de terapia sistémica (con la excepción de los pacientes con CAQ, que pueden no haber recibido tratamiento sistémico previo) y para los cuales no existan alternativas terapéuticas establecidas. Cualquier otro cáncer sólido (incluido el linfoma) con una mutación o lesión genética activadora de NOTCH1-4 confirmada.
• Leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) o linfoma (LBL-T) refractarios o recurrentes (r/r) con activación confirmada de la vía NOTCH. Los pacientes refractarios se definen como pacientes con LLA-T/LBL-T con ≥ 5% de blastos en la médula ósea y/o afectación extramedular concomitante, que no han logrado una respuesta completa (CR) después de un intento de terapia de inducción/consolidación estándar.

2. Demografía: hombres y mujeres ≥ 18 años.

3. Función orgánica y resultados de laboratorio adecuados.

4. Medidas anticonceptivas adecuadas.

5. Consentimiento informado firmado.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

1. Antecedentes médicos

1. Pacientes con metástasis en el SNC sintomáticas (neurológicamente inestables o que requieran dosis crecientes de esteroides para controlar su enfermedad del SNC).

2. Hipersensibilidad a alguno de los excipientes de CB-103.

3. Pacientes con náuseas, vómitos o diarrea no resueltos de grado > 1 según CTCAE.

4. Alteración de la función gastrointestinal o presencia de enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de CB-103.

5. Antecedentes de un segundo cáncer u otro cáncer primario, con la excepción de:

• Cáncer de piel no melanoma tratado de forma curativa.
• Cáncer de cuello uterino o carcinoma in situ de mama tratado de forma curativa.
• Otro tumor sólido primario tratado con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente y sin tratamiento administrado durante los últimos 2 años.

2. Condiciones médicas concurrentes que impiden la inclusión. Función cardíaca alterada o enfermedades cardíacas clínicamente significativas.

3. Terapia previa

• En pacientes con tumores sólidos, quimioterapia citotóxica en los 3 semanas anteriores.
• En pacientes con LLA-T/LBL-T, terapia antitumoral previa con menos de 2 semanas de antelación al inicio de la terapia o 5 semividas (lo que sea más largo), con excepciones.
• Radioterapia en los 2 semanas anteriores al día programado para la primera dosis de CB-103.
• Inmunoterapia, terapias biológicas, moléculas pequeñas dirigidas, terapias hormonales en los 3 semanas anteriores al día programado para la primera dosis de CB-103.
• Toxicidad no resuelta de grado > 1 según CTCAE de la terapia o radioterapia antitumoral previa (excluyendo neurotoxicidad, alopecia, otot toxicidad, linfopenia), o recuperación incompleta de una cirugía previa.