Ensayo clínico de PM60184 en cáncer colorrectal avanzado después del tratamiento estándar.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Consentimiento informado por escrito, obtenido de forma voluntaria antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio.

2. Edad ≥ 18 años.

3. Adenocarcinoma de colon o recto documentado histopatológicamente o citológicamente, que haya progresado tras el tratamiento previo más reciente antes de la inclusión.

4. Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v.1.1. Si la única lesión tumoral se encuentra en un área previamente irradiada o en un área sometida a otra terapia locorregional, se debe demostrar radiológicamente la regresión de la lesión.

5. Tratamiento previo en cualquier contexto con fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán en cualquier combinación (a menos que alguno esté contraindicado).

1. Los tratamientos con quimioterapia adyuvante se consideran terapia previa, siempre y cuando la recurrencia haya ocurrido durante o dentro de los seis meses posteriores a la finalización de dichas terapias.

2. Debe conocerse la dosis acumulada de oxaliplatino previo (si la hubiera).

3. Se permite el uso previo de cetuximab, panitumumab, bevacizumab, aflibercept y regorafenib.

6. No más de dos terapias previas para la enfermedad metastásica.

7. Períodos de suspensión para las terapias previas (definidos en relación con el inicio previsto del tratamiento del estudio [administración de la primera dosis]):

1. Al menos tres semanas desde la última administración de un tratamiento antineoplásico (quimioterapia, terapia biológica, terapia dirigida o terapias experimentales).

2. Al menos tres semanas desde la radioterapia que involucre hasta el 35% de la médula ósea (no se permite la radioterapia que involucre > 35% de la médula ósea) o dos semanas desde el final de la radioterapia paliativa, incluyendo dosis únicas.

3. Al menos cuatro semanas desde cualquier procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o traumatismo significativo.

8. Estado funcional según el Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.

9. Esperanza de vida ≥ 3 meses.

10. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones:

1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL.

2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L.

3. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L.

4. Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 40 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).

5. Albúmina ≥ 2,5 g/dL.

6. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), excepto en caso de síndrome de Gilbert.

7. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × LSN (≤ 5,0 × LSN en caso de metástasis hepáticas).

11. Recuperación a grado ≤ 1 de cualquier toxicidad debida a la terapia previa (incluida la neuropatía sensorial/motora periférica, pero excluyendo la alopecia).

12. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) mediante ecocardiografía (ECO) o gammagrafía de adquisición múltiple (MUGA) dentro del rango normal (según los estándares institucionales).

13. Evidencia de que la mujer no está en edad fértil (mujeres en edad fértil). Las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz durante el ensayo y hasta seis meses después de la interrupción del tratamiento, y los pacientes varones fértiles deben aceptar abstenerse de engendrar un hijo o donar esperma durante el ensayo y hasta cuatro meses después de la interrupción del tratamiento.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:

1. Exposición previa a PM060184.

2. Hipersensibilidad conocida a la clase de fármaco del estudio o al excipiente del fármaco del estudio en la formulación.

3. Pacientes con enfermedad localmente avanzada que puedan ser tratados con terapia local y/o curativa (cirugía o radioterapia) al inicio del estudio.

4. Otras enfermedades graves y/o relevantes o situaciones clínicas que, en opinión del Investigador, sean incompatibles con el protocolo (incluyendo cualquiera de las siguientes):

1. Antecedentes de otra enfermedad neoplásica (excepto carcinoma basocelular de la piel, tumores superficiales de la vejiga o carcinoma in situ del cuello uterino o melanoma in situ debidamente tratados), a menos que haya estado en remisión durante al menos cinco años y sin recurrencia.

2. Metástasis cerebrales y/o leptomeningeales sintomáticas, compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa.

3. Neuropatía de cualquier etiología (que no sea la causada por la terapia antineoplásica previa).

4. Antecedentes de enfermedad cardíaca, como infarto de miocardio, en el año previo al registro en el ensayo clínico; angina de pecho sintomática/no controlada; insuficiencia cardíaca congestiva o isquemia cardíaca no controlada; cualquier tipo de arritmia no controlada, intervalo QT congénito y/o prolongado o FEVI anormal, o hipertensión arterial no controlada (según los estándares de la Organización Mundial de la Salud [OMS]).

5. Antecedentes de enfermedad psiquiátrica significativa.

6. Infección activa que requiera tratamiento con antibióticos, antifúngicos o antivirales que, en opinión del Investigador, pueda comprometer la capacidad del paciente para tolerar la terapia.

7. Enfermedad hepática (hepatitis B o C o cirrosis) o renal activa conocida.

8. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

9. Cualquier otra patología concomitante que pueda poner en peligro la seguridad del paciente o su compromiso de completar el ensayo clínico.

10. Incapacidad o negativa a cumplir con el protocolo o con los procedimientos del ensayo clínico.

5. Embarazo o lactancia.