Un estudio de TAK-164 en participantes con cáncer gastrointestinal (GI) avanzado que expresan guanilato ciclasa C (GCC).

Criterios de inclusión:

1. Tumor sólido gastrointestinal (GI) avanzado y/o metastásico con confirmación histológica o citológica y que exprese la proteína GCC (puntuación H mayor o igual a [\>=] 10), para el cual el tratamiento estándar ya no es eficaz o no ofrece beneficios curativos o que prolonguen la vida. Para la fase de escalada del estudio (Parte A), las neoplasias GI incluyen, entre otras, el carcinoma colorrectal metastásico (mCRC), el carcinoma gástrico, el carcinoma esofágico, el cáncer de intestino delgado y el cáncer de páncreas. La fase de expansión del estudio (Parte B) se limita a los participantes con CRC que expresan un nivel alto de GCC (puntuación H \>=150) y carcinoma gástrico (puntuación H \>=10). La Parte C incluye a los participantes con CRC y carcinoma gástrico (puntuación H \>=10 para ambas indicaciones).

• La Parte B del estudio se limitará a los participantes que hayan recibido 2 o 3 líneas previas de tratamiento sistémico estándar.

2. Participantes masculinos o femeninos de 18 años o más.

3. Función medular ósea adecuada, definida como un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) de \>=1,5 x 10^9 por litro (/L), un recuento de plaquetas \>=100 x 10^9/L y una hemoglobina \>=9 gramos por decilitro (g/dL). No se permite la administración de transfusiones o factores de crecimiento hematopoyéticos para cumplir con los criterios de inclusión en los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.

4. Función hepática adecuada con bilirrubina total menor o igual a (\<=) 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), la ALT y la AST séricas deben ser menores que (\<) 2,5 veces el LSN (la AST y la ALT pueden estar elevadas hasta 3 veces el LSN si el aumento puede atribuirse razonablemente a la presencia de enfermedad metastásica en el hígado), la albúmina sérica \> 3,0 g/dL.

5. Función renal adecuada, definida por una depuración de creatinina (DCr) \>= 60 mililitros por minuto (mL/min).

6. Puntuación de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.

7. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.

8. Finalización de la quimioterapia, la terapia biológica, la inmunoterapia o la radioterapia previas al menos 4 semanas antes de la inclusión.

9. Resolución de todos los efectos tóxicos de los tratamientos previos (excepto la alopecia) a Grado \<=1 según la escala NCI CTCAE, versión 5.

10. Una parte de los participantes debe tener tumores que sean susceptibles de biopsias seriadas y estar dispuestos a dar su consentimiento para la evaluación farmacodinámica.

Además, para la Parte C (subestudio de imagen), el participante debe cumplir los siguientes criterios:

11. Al menos 1 lesión metastásica extrahepática \>=2 centímetros (cm) en el diámetro más largo.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento con quimioterapia antitumoral o terapia biológica o con un agente antitumoral experimental dentro de los 28 días de la dosis inicial del fármaco del estudio.

2. Diagnóstico o tratamiento de otra neoplasia en los 2 años anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio, o diagnóstico previo de otra neoplasia y que presente cualquier evidencia de enfermedad residual. Los participantes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se ha realizado una resección completa.

3. El participante tiene antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a proteínas recombinantes o excipientes utilizados en la formulación de TAK-164 o en la formulación de 89Zr-TAK-164.

4. Uso de inhibidores potentes del citocromo P3A (CYP3A) e inductores o inhibidores o moduladores del CYP3A de la P-glucoproteína (P-gp) o la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) dentro de la semana anterior a la primera dosis del fármaco del estudio.

5. Para los participantes incluidos en estudios en los que se obtienen biopsias tumorales:

• Diátesis hemorrágica conocida o antecedentes de hemorragia anormal, o cualquier otra alteración conocida de la coagulación que contraindique el procedimiento de biopsia tumoral.
• Terapia continua con cualquier agente anticoagulante o antiplaquetario (por ejemplo, aspirina, clopidogrel, heparina o warfarina).

6. El participante tiene abuso concurrente de alcohol o antecedentes de lesión hepática inducida por fármacos (LIH).