Tratamiento de primera línea con la combinación de capecitabina y oxaliplatino más bevacizumab en pacientes ancianos con cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico confirmado de cáncer colorrectal.
• Cáncer colorrectal metastásico inicialmente irresecable, que no haya sido tratado previamente con quimioterapia para la enfermedad metastásica.
• Indicación para el uso de oxaliplatino, capecitabina y bevacizumab como tratamiento de primera línea.
• Al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1.
• Disponibilidad de una muestra tumoral (primaria y/o de sitios metastásicos).
• Edad ≥ 70 años.
• ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group - Escala de estado funcional) 1 o 2 para pacientes de 70 a 75 años; ECOG PS 0 o 1 para pacientes de > 75 años.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Se permite la quimioterapia adyuvante previa solo si se realizó con monoterapia con fluoropirimidina y han transcurrido más de 6 meses entre el final de la terapia adyuvante y la primera recurrencia.
• Requisitos de laboratorio:

• Neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L,
• Plaquetas ≥ 100 x 109/L,
• Hgb ≥ 9 g/dL.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) de los valores normales y ASAT (SGOT) y/o ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN (o < 5 x LSN en caso de metástasis hepáticas),
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN (o < 5 x LSN en caso de metástasis hepáticas),
• Depuración de creatinina ≥ 50 mL/min o creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN,
• Tiras reactivas de orina para proteinuria < 2+. Los pacientes en los que se detecte una proteinuria de 2+ en el análisis de orina con tiras reactivas al inicio, deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y demostrar < 1 g de proteína/24 horas.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados, según lo aprobado por el investigador (es decir, barrera anticonceptiva o anticoncepción oral, abstinencia total) durante el estudio y hasta 6 meses después del último tratamiento.
• Evaluación geriátrica mediante la herramienta de cribado G8 y la puntuación CRASH.
• Consentimiento informado por escrito para los procedimientos del estudio y para los análisis moleculares antes del registro de los pacientes.
• Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo.

Criterios de exclusión:

• Quimioterapia adyuvante previa con oxaliplatino.
• Tratamiento previo con bevacizumab.
• Tratamiento sistémico previo para la enfermedad metastásica.
• Radioterapia previa en cualquier sitio dentro de las 4 semanas previas al estudio.
• Evidencia de metástasis cerebrales no tratadas o compresión de la médula espinal o tumores cerebrales primarios.
• Antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC, a menos que esté adecuadamente tratada.
• Neuropatía periférica sintomática > grado 1 según los criterios NCIC-CTG.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Hipertensión no controlada y antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa), por ejemplo, accidentes cerebrovasculares (≤ 6 meses), infarto de miocardio (≤ 6 meses), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de grado II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
• Cualquier tromboembolismo venoso previo > Grado 3 de la NCI CTCAE.
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal, absceso intraabdominal o sangrado gastrointestinal activo dentro de los 6 meses previos al primer tratamiento del estudio.
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio, o previsión de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.
• Tratamiento actual con anticoagulantes para fines terapéuticos.
• Tratamiento crónico y diario con altas dosis de aspirina (> 325 mg/día).
• Infecciones activas no controladas u otras enfermedades concomitantes clínicamente relevantes que contraindiquen la administración de quimioterapia o que pongan al paciente en alto riesgo de toxicidades relacionadas con el tratamiento.
• Otras neoplasias coexistentes o neoplasias diagnosticadas en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma basocelular y de células escamosas localizado o del cáncer cervical in situ.
• Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior, síndrome de malabsorción o incapacidad para tomar medicamentos por vía oral.
• Contraindicaciones para el uso de corticosteroides y antihistamínicos como premedicación o hipersensibilidad conocida a cualquier otro componente de los fármacos del estudio.
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento.