Un estudio para evaluar la seguridad, la eficacia, la inmunogenicidad y la farmacocinética de GC1118 en combinación con quimioterapia.

Criterios de inclusión:

1. Fase 1b: Pacientes con cáncer sólido recurrente/metastásico confirmado histológica o citológicamente, sin tratamiento estándar disponible y con la expectativa, según el criterio del investigador, de obtener un efecto antitumoral con la combinación de GC1118 e irinotecán o GC1118 y FOLFIRI.

Fase 2a: Pacientes con cáncer colorrectal recurrente/metastásico confirmado histológica o citológicamente, 1) EGFR-positivo, KRAS/NRAS y BRAF de tipo salvaje, que hayan fallado al tratamiento de primera línea con quimioterapia o terapias dirigidas (quimioterapia basada en fluoropirimidina u oxaliplatino) o cuyo la enfermedad haya progresado dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de los tratamientos mencionados anteriormente; la progresión de la enfermedad durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante/neoadyuvante también se considera un fracaso del tratamiento de primera línea. 2) Pacientes con cáncer gástrico recurrente/metastásico con sobreexpresión de HER2 no documentada médicamente (HER2 3+ o HER2+/FISH+) y expresión de EGFR 2+ o 3+, que hayan fallado (progresión radiológica) al tratamiento de segunda línea con quimioterapia o terapias dirigidas.

2. Pacientes de ambos sexos, mayores de 19 años.

3. ECOG PS 0 o 1.

4. Esperanza de vida de 3 meses o más.

5. Fase 2a: Presencia de al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1.

6. Fase 2a: Demostración de los requisitos de cada cohorte, incluyendo EGFR positivo, KRAS/NRAS y BRAF de tipo salvaje, expresión de EGFR 2+ o 3+, etc.

7. Función adecuada de la médula ósea, función renal y función hepática.

8. Todos los eventos adversos causados por terapias antineoplásicas previas, incluyendo cirugía, quimioterapia y radioterapia, deben haberse resuelto hasta el grado 1 o inferior de la escala CTCAE (excepto la alopecia).

Criterios de exclusión:

1. Cualquiera de las siguientes condiciones médicas: 1) Cirugía mayor, biopsia abierta o traumatismo significativo dentro de las 4 semanas previas a la administración del primer producto de investigación o los eventos adversos no se han resuelto de dicho procedimiento o lesión. 2) Otras neoplasias (excepción; cualquiera de los siguientes estados son elegibles) i. Sin enfermedad durante 3 años o cáncer de piel no melanoma completamente resecado. ii. Tratamiento exitoso del carcinoma in situ (CIS). iii. Cáncer superficial de vejiga en estadio Ta, CIS o T1a que está completamente curado. iv. Cáncer de tiroides papilar que no está progresando sin tratamiento continuo. v. Cáncer de próstata que está curado quirúrgica o médicamente y es poco probable que reaparezca dentro de los 2 años.

2. Cualquiera de las siguientes enfermedades concurrentes: 1) Metástasis cerebrales conocidas. 2) Infección activa que requiera terapia antimicrobiana sistémica. 3) Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis B o C activa. 4) Enfermedad inflamatoria intestinal crónica. 5) Enfermedad pulmonar intersticial clínicamente significativa o fibrosis pulmonar. 6) Enfermedad hepática clínicamente significativa, incluyendo cirrosis hepática descompensada, etc.

3. Cualquiera de los siguientes antecedentes de medicación: 1) Cáncer colorrectal recurrente/metastásico de fase 2a: Tratamiento con un régimen que contenga irinotecán como tratamiento de primera línea para el cáncer recurrente/metastásico. 2) Fase 2a: Terapia previa con anticuerpos dirigidos a EGFR. 3) Recibió quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal o radioterapia dentro de las 3 semanas (dentro de las 6 semanas en caso de nitrosourea o mitomicina C) antes de la administración del primer producto de investigación (en la fase 2, la radioterapia dentro de las 3 semanas no está restringida a menos que el sitio sea una lesión medible). 4) Uso continuo o que requiera el uso de medicamentos prohibidos, incluyendo inmunoterapia, quimioterapia, terapia hormonal, etc. 5) Recibió otros fármacos de investigación dentro de las 4 semanas previas a la administración de este producto de investigación.

4. Condiciones médica o psicológicamente inapropiadas para la participación en el estudio, según el criterio del investigador.

5. Contraindicación para la terapia con FOLFIRI (o irinotecán).

6. Mujeres embarazadas, posiblemente embarazadas o en período de lactancia (las mujeres en edad fértil deben obtener un resultado negativo en la prueba de embarazo dentro de los 3 días previos al día 1 del ciclo 1).

7. Negativa a utilizar los siguientes métodos anticonceptivos apropiados durante el período del estudio clínico y durante 6 meses después de la última administración de los productos de investigación: 1) Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino implantado. 2) Métodos de doble barrera (tanto el preservativo (para el compañero) como el diafragma, el esponja vaginal o el capuchón cervical (para la mujer) deben usarse con espermicida). 3) Esterilización quirúrgica (vasectomía, ligadura de trompas, etc.).

8. Cualquier otra condición inapropiada para la participación en el estudio, a discreción del investigador.