Galunisertib y capecitabina en el cáncer colorrectal avanzado resistente con activación de TGF-beta.

La parte I de este estudio está diseñada para identificar la dosis recomendada para la fase 2 (RP2D) del régimen combinado de galunisertib/capecitabina como tratamiento de segunda línea en pacientes con CRC resistente a 5-FU o capecitabina. La parte II está diseñada para obtener una prueba de concepto de la combinación de galunisertib más capecitabina en pacientes con CRC resistente a la quimioterapia. La combinación de galunisertib más capecitabina se administrará como terapia de segunda línea en la parte de fase II de este estudio.

Los pacientes con tumores resistentes a la quimioterapia y con una firma activada similar a TGF-β habrán recibido un fluoropirimidínico (5-FU o capecitabina) en la primera línea de quimioterapia, generalmente combinado con oxaliplatino y, según las preferencias del hospital o las directrices nacionales, también bevacizumab, o cetuximab/panitumumab si el tumor es KRAS wild type. La adición de galunisertib a la capecitabina debería, por lo tanto, dar como resultado la reversión de la falta de respuesta, que es el primer paso para explorar este concepto en la clínica. La capecitabina se puede utilizar como agente único en el CRC avanzado y, por lo tanto, es atractiva para este concepto de estudio. Si se logra una prueba de concepto, también se pueden explorar otros tipos de tumores con esta composición genética, como el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en la segunda línea de tratamiento después de la terapia de doble platino en la primera línea, generalmente cisplatino/carboplatino-pemetrexed en el CPNM no escamoso y cisplatino/carboplatino-gemcitabina o cisplatino/carboplatino-paclitaxel en el CPNM escamoso.