Cetuximab más FOLFOXIRI frente a cetuximab más FOLFOX en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico (CRCLM)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años y ≤ 70 años.

2. Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente.

3. Metástasis hepática confirmada por imagen o patología.

4. El equipo multidisciplinar (MDT) determina que las metástasis hepáticas no son resecables, lo que se define específicamente como: ① ≥ 5 lesiones metastásicas; ② no apto para resección R0; ③ se espera un volumen hepático residual insuficiente después de la resección; ④ incapacidad para preservar las tres venas hepáticas después de la resección, incapacidad para garantizar que el flujo sanguíneo y los conductos biliares del hígado residual hacia y desde el hígado puedan preservarse, e incapacidad para preservar los dos segmentos hepáticos adyacentes. Los pacientes que cumplan alguno de los criterios anteriores pueden considerarse que tienen metástasis hepáticas inicialmente no resecables.

5. Pacientes con RAS de tipo salvaje (wild-type).

6. No haber recibido tratamiento previo para metástasis hepáticas, incluyendo quimioterapia, cirugía, radioterapia, quimioembolización transcatéter arterial (TACE) y terapia dirigida.

7. Ausencia de metástasis extrahepática confirmada por TC, RM o PET/TC (si es necesario) (se puede considerar la inclusión si existe una lesión pulmonar o en un ganglio linfático de menos de 10 mm, lo que dificulta la determinación de metástasis).

8. Función hematológica normal (plaquetas > 90 × 109/L; leucocitos > 3 × 109/L; neutrófilos > 1,5 × 109/L).

9. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) y transaminasas ≤ 5 veces LSN.

10. No tener ascitis, función de coagulación normal, albúmina ≥ 35 g/L.

11. Función hepática: puntuación de Child-Pugh: Clase A.

12. Creatinina sérica < LSN, o aclaramiento de creatinina calculado > 50 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault).

13. Puntuación ECOG de 0-1.

14. Esperanza de vida > 3 meses.

15. Consentimiento informado por escrito.

16. Disposición y capacidad para realizar un seguimiento hasta el fallecimiento o el final del estudio o la interrupción del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de cualquier metástasis extrahepática y/o tumor primario que no pueda ser resecado con cirugía radical.

2. Embolia arterial grave o ascitis.

3. Tener tendencia al sangrado o trastorno de la coagulación.

4. Tener riesgo de hipertensión o encefalopatía hipertensiva.

5. Complicaciones sistémicas graves no controladas, como infección o diabetes.

6. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como accidente cerebrovascular (dentro de los 6 meses previos a la inclusión), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses previos a la inclusión), hipertensión no controlada a pesar del tratamiento médico adecuado. Angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clase NYHA 2-4), arritmia cardíaca que requiere medicación.

7. Antecedentes o evidencia física de enfermedad del sistema nervioso central (por ejemplo, tumor cerebral primario, epilepsia no controlada con el tratamiento estándar, cualquier antecedente de metástasis cerebrales o accidente cerebrovascular).

8. Antecedentes de otras neoplasias malignas (excepto carcinoma basocelular de la piel y/o carcinoma in situ del cuello uterino después de una cirugía radical) en los últimos 5 años.

9. Tratamiento con cualquier fármaco experimental en curso en los últimos 28 días antes del estudio.

10. Cualquier toxicidad residual de la quimioterapia previa (excepto alopecia), como neuropatía periférica ≥ Grado 2 según NCI CTC v4.03, no se considerará para un régimen que contenga oxaliplatino.

11. Hipersensibilidad a cualquier fármaco del estudio.

12. Mujeres embarazadas y en período de lactancia.

13. Mujeres en edad fértil (< 2 años después de la menstruación) o hombres con potencial reproductivo que no utilicen o se nieguen a utilizar métodos anticonceptivos no hormonales eficaces (anillo anticonceptivo intrauterino, métodos anticonceptivos de barrera combinados con gel espermicida o esterilización quirúrgica).

14. Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con el protocolo del estudio.

15. Pacientes con cualquier otra enfermedad, disfunción causada por lesiones metastásicas o enfermedad sospechosa detectada por el examen físico, que indique posibles contraindicaciones para el uso del fármaco experimental o que ponga a los pacientes en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.