VGX-3100 administrado por vía intramuscular (IM) seguido de electroporación (EP) para el tratamiento de lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado (HSIL) de origen HPV-16 y/o HPV-18 en la región anal o ano-perianal en individuos seronegativos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

Criterios de inclusión:

• Prueba de detección negativa para VIH-1/2 realizada dentro de los 30 días previos a la primera dosis;
• Infección confirmada por HPV-16/18 anal o anal/perianal en la evaluación inicial mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) a partir de la muestra de HSIL;
• La muestra/laminilla de tejido anal para el diagnóstico debe recogerse dentro de las 10 semanas posteriores a la primera dosis de VGX-3100;
• Al menos una lesión anal o anal/perianal (AIN2/3 y/o PAIN2/PAIN3) que esté confirmada histológicamente como HSIL en la evaluación inicial;
• Candidato/a adecuado/a para los procedimientos de recolección de muestras histológicas (es decir, escisión o biopsia), según el criterio del investigador;
• Las participantes deben ser postmenopáusicas, estar quirúrgicamente esterilizadas o aceptar evitar el embarazo mediante abstinencia continua o el uso de un método anticonceptivo con una tasa de fallo inferior al 1% por año desde la evaluación inicial hasta un mes después de la última dosis del medicamento del estudio (semana 12 o semana 40);
• Los hombres que puedan tener descendencia deben aceptar utilizar al menos un método anticonceptivo durante el estudio o abstenerse de tener relaciones sexuales heterosexuales antes del estudio, durante toda la participación en el estudio y durante un mes después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Electrocardiograma (ECG) normal en la evaluación inicial.

Criterios de exclusión:

• Cáncer microinvasivo o invasivo no tratado;
• Neoplasia intraepitelial vaginal (VAIN) confirmada por biopsia y que no esté recibiendo atención médica y/o tratamiento para VAIN;
• Neoplasia intraepitelial vulvar (VIN) confirmada por biopsia y que no esté recibiendo atención médica y/o tratamiento para VIN;
• Neoplasia intraepitelial cervical (CIN) 2/3 confirmada por biopsia y que no esté recibiendo atención médica y/o tratamiento para CIN;
• Neoplasia intraepitelial peneana (PIN) confirmada por biopsia y que no esté recibiendo atención médica y/o tratamiento para PIN;
• HSIL anal o anal/perianal que no sea accesible para la toma de muestras mediante un instrumento de biopsia;
• Lesión(es) intraanal(es) y/o perianal(es) que no puedan visualizarse por completo en la evaluación inicial;
• Imposibilidad de realizar exámenes anoscópicos de alta resolución (HRAs) completos y satisfactorios.
• Cualquier tratamiento para HSIL anal o anal/perianal (por ejemplo, cirugía) dentro de las 4 semanas previas a la evaluación inicial;
• Embarazo, lactancia o intención de quedar embarazada dentro de un mes después de la última dosis del medicamento del estudio;
• Presencia de cualquier valor anormal en los análisis clínicos mayor que Grado 1 según la versión 4.03 de los Criterios Comunes de Toxicidad para Eventos Adversos (CTCAE) dentro de los 45 días previos al día 0 o menor que Grado 1, pero considerado clínicamente significativo por el investigador;
• Inmunosupresión como resultado de una enfermedad o tratamiento subyacente;
• Antecedentes de vacunación terapéutica previa contra el VPH;
• Administración de cualquier vacuna no relacionada con el estudio que no sea una vacuna viva dentro de las 2 semanas previas a cualquier dosis de VGX-3100;
• Administración de cualquier vacuna viva no relacionada con el estudio (por ejemplo, vacuna contra el sarampión) dentro de las 4 semanas previas a cualquier dosis de VGX-3100;
• Enfermedad médica aguda o crónica significativa que pueda verse afectada negativamente por la electro-estimulación, según el criterio del investigador;
• Enfermedad clínicamente significativa o antecedentes de enfermedad médicamente inestable que, a juicio del investigador, ponga en peligro la seguridad del sujeto, interfiera con las evaluaciones del estudio o la evaluación de los puntos finales, o afecte de otra manera a la validez de los resultados del estudio;
• Cirugía mayor previa dentro de las 4 semanas previas al día 0;
• Participación en un estudio interventional con un compuesto o dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas previas a la firma del ICF;
• Cualquier enfermedad o condición que, en opinión del investigador, pueda afectar la seguridad del sujeto o la evaluación de cualquier punto final del estudio.