Radioterapia de corta duración seguida de mFOLFOX-6 más el COMPUESTO 2055269 para el adenocarcinoma rectal localmente avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de ≥18 años de edad.

2. Cáncer colorrectal localmente avanzado (cT2 N1-3, cT3 N0-3, evidencia de afectación vascular extramural o de la fascia mesorrectal).

3. Tumor a \<12 cm del borde anal.

4. Adenocarcinoma rectal confirmado histológicamente.

5. Puntuación de rendimiento ECOG ≤ 1.

6. Función orgánica adecuada, según se demuestre cumpliendo los siguientes criterios:

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L;
• Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L;
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL;
• Nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 × el límite superior del rango normal (LSN);
• Niveles de AST y ALT ≤ 2,5 × LSN o niveles de AST y ALT ≤ 5 × LSN (para los sujetos con enfermedad metastásica documentada en el hígado);
• Depuración de creatinina estimada ≥ 30 mL/min según la fórmula de Cockcroft-Gault (o el método estándar institucional local).

7. Prueba de embarazo en suero u orina negativa en el momento del cribado para mujeres en edad fértil.

8. Uso de métodos anticonceptivos altamente eficaces tanto en sujetos masculinos como femeninos durante todo el estudio y durante al menos 30 días después de la última administración del tratamiento con el COMPUESTO 2055269, si existe riesgo de concepción.

Criterios de exclusión:

1. Metástasis a distancia (M1).

2. Pacientes con T2 N0 o T4.

3. Cáncer colorrectal recurrente.

4. Síntomas o antecedentes de neuropatía periférica.

5. Radioterapia o quimioterapia previa.

6. Uso actual de medicamentos inmunosupresores, excepto los siguientes:

• Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular);
• Corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente;
• Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para una tomografía computarizada).

7. Enfermedad autoinmune activa que pueda empeorar al recibir un agente inmunostimulante. Los pacientes con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis o enfermedades hipertiroideas o hipotiroideas que no requieran tratamiento inmunosupresor son elegibles.

8. Vacunación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del COMPUESTO 2055269 y durante la participación en los ensayos, lo cual está prohibido, excepto la administración de vacunas inactivadas.

9. Infección activa que requiera terapia sistémica.

10. Antecedentes conocidos de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido.

11. Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) en el momento del cribado (antígeno de superficie del VHB positivo o ARN del VHC si la prueba de detección de anticuerpos anti-VHC es positiva).

12. Hipersensibilidad grave conocida previa al producto de investigación o a cualquier componente de sus formulaciones, incluidas reacciones de hipersensibilidad graves conocidas a anticuerpos monoclonales (NCI CTCAE v4.03 Grado ≥ 3).

13. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/ictus (\< 6 meses antes de la inclusión), infarto de miocardio (\< 6 meses antes de la inclusión), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ Clase II de la Clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York) o arritmia cardíaca grave que requiera medicación.

14. Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa (NCI CTCAE v. 4.03 Grado \> 1); sin embargo, la alopecia, la neuropatía sensorial de Grado ≤ 2 u otros efectos de Grado ≤ 2 que no constituyan un riesgo para la seguridad según el juicio del investigador son aceptables.

15. Trasplante de órganos previo, incluido el trasplante de células madre alogénicas.

16. Otras afecciones médicas agudas o crónicas graves, que incluyen colitis inmunitaria, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis inmunitaria, fibrosis pulmonar o afecciones psiquiátricas, incluidas ideaciones o comportamientos suicidas recientes (en el último año) o activos; o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, según el juicio del investigador, harían que el paciente no fuera adecuado para la inclusión en este estudio.

17. Tratamiento concurrente con un medicamento no permitido.

18. Pacientes en los que el médico sospecha que no cumplirán con el protocolo.

19. Pacientes embarazadas o en período de lactancia.

20. Paciente que participa en otro ensayo clínico.

21. Paciente que no está dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado.

22. Cualquier afección psiquiátrica que impida la comprensión o la prestación de un consentimiento informado.

23. Pacientes con incapacidad legal o capacidad legal limitada que reciben otros medicamentos oncológicos específicos no autorizados en el protocolo.