Se añade epacadostat (INCB024360) a la quimiorradiación preoperatoria en pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado.

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal localmente avanzado, de reciente diagnóstico y confirmado por patología (definido por la 8ª edición de la clasificación AJCC, estadio 2 o 3, o estadio 1 que no sea candidato para cirugía que preserve el esfínter), con planes de iniciar radioterapia neoadyuvante de curso corto como parte de su terapia neoadyuvante, según lo confirme el médico tratante.
• Edad igual o superior a 18 años.
• Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.
• Función adecuada de la médula ósea y de los órganos, según se define a continuación:

• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 K/cumm
• Plaquetas ≥ 100 K/cumm
• Hemoglobina > 9 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN
• Creatinina sérica < 1,5 x LSN O aclaramiento de creatinina medido o calculado ≥ 50 mL/min/1,73 m2
• Aplicable solo a los sujetos inscritos en la Universidad de Washington y el Dana Farber Cancer Institute: Disposición a someterse a biopsias relacionadas con el estudio, sujeto a la accesibilidad del tumor, la idoneidad de la biopsia (que no esté contraindicada) y el consentimiento continuo del sujeto. Si la biopsia no es segura y factible según el criterio del médico tratante, el paciente aún puede participar con el permiso del investigador principal.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos según lo descrito en el protocolo, antes de la inclusión en el estudio, durante toda la participación en el estudio y durante 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y disposición a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el de un representante legal, si corresponde).

Criterios de exclusión:

• Haber recibido previamente terapia antitumoral para el cáncer colorrectal.
• Tratamiento previo con agentes dirigidos a la vía de IDO (incluido el indoximod).
• Radioterapia previa en la región pélvica o cirugía rectal previa (por ejemplo, TEM) o cualquier tratamiento experimental para el cáncer colorrectal en el último mes.
• Presencia conocida o sospechada de otra neoplasia que pueda confundirse con la neoplasia que se está estudiando durante las evaluaciones de la enfermedad.
• Recibir actualmente cualquier otro agente experimental.
• Crecimiento extenso en la parte craneal del sacro (por encima de S3) o en las raíces nerviosas lumbosacras, lo que indica que la cirugía nunca será posible, incluso si se observa una reducción tumoral sustancial.
• Presencia de enfermedad metastásica o tumor rectal recurrente.
• Diagnóstico de poliposis adenomatosa familiar (PAF), cáncer colorrectal hereditario no polipósico (HNPCC), enfermedad de Crohn activa o colitis ulcerosa activa.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a epacadostat, pembrolizumab, 5-FU, oxaliplatino u otros agentes utilizados en el estudio.
• Presenta una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Warfarina (Coumadin): los pacientes que toman warfarina actualmente están excluidos. Los pacientes que dejan de tomar warfarina y tienen un INR dentro de los límites normales no tienen un período de espera.
• Cualquier antecedente de síndrome serotoninérgico (SS) después de recibir fármacos serotoninérgicos. Este síndrome se ha asociado más estrechamente con el uso de IMAO, meperidina, linezolid o azul de metileno; todos estos agentes están prohibidos durante el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa por tuberculosis, neumonitis que requiere tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
• Presenta una enfermedad o síndrome autoinmune activo o inactivo (es decir, artritis reumatoide, psoriasis moderada o grave, esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal) que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años o que esté recibiendo terapia sistémica para una enfermedad autoinmune o inflamatoria (es decir, con el uso de agentes modificadores, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Las excepciones incluyen sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta, hipotiroidismo estable con terapia de reemplazo hormonal, asma controlada, diabetes tipo 1, enfermedad de Graves o enfermedad de Hashimoto.
• Un electrocardiograma (ECG) anormal que, en opinión del investigador, sea clínicamente significativo.
• Presencia de una afección gastrointestinal que pueda afectar la absorción de los fármacos.
• Administración de una vacuna atenuada viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela, fiebre amarilla, rabia, bacilo de Calmette-Guérin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas antigripales de inyección generalmente son vacunas de virus inactivados y están permitidas; sin embargo, las vacunas antigripales intranasales (por ejemplo, FluMist) son vacunas atenuadas vivas y no están permitidas.
• Embarazo y/o lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio previsto de la terapia del estudio.
• Infección activa conocida por hepatitis B (por ejemplo, HBsAg reactivo o ADN de VHB detectado) o hepatitis C (por ejemplo, se detecta ARN de VHC [cualitativo]). Se requiere la realización de pruebas en la fase de selección (se requieren pruebas de serología con HBsAg, HBsAb y VHC; el ADN de VHB o el ARN de VHC solo se requieren en caso de que los resultados de las pruebas de serología sean compatibles con una posible infección activa).
• Cáncer colorrectal con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o deficiencia de reparación de errores de emparejamiento (dMMR).