Terapia oncológica para el cáncer de próstata que garantiza la preservación de los nervios y los vasos sanguíneos (POTEN-C)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.

2. Estudios de estadificación adecuados que identifiquen al paciente como estadio clínico AJCC 7ª edición T1 (a, b o c) o T2 (a, b o c) de adenocarcinoma de la glándula prostática. El paciente no debe presentar evidencia directa de metástasis regionales o distantes después de los estudios de estadificación adecuados. Consulte el Apéndice I para obtener más detalles sobre los criterios de estadificación de la AJCC 7ª edición. Se requerirá la confirmación histológica del cáncer mediante una biopsia realizada dentro de los 12 meses posteriores al registro. La estadificación T puede evaluarse únicamente mediante una imagenología multiparamétrica si el examen rectal digital se pospuso.

3. El estado funcional del paciente según la escala de Zubrod debe ser de 0-2 (consulte el Apéndice II para obtener la definición).

4. El puntaje de Gleason debe ser menor o igual a 7 [se permiten el grupo 1 (Gleason 3+3=6), el grupo 2 (Gleason 3+4=7) y el grupo 3 (Gleason 4+3=7)]. Consulte el Apéndice III para obtener más detalles sobre las definiciones. Si bien se recomienda una biopsia sistemática, no es obligatoria en el caso de una biopsia de fusión por resonancia magnética realizada en todas las lesiones dominantes detectadas por resonancia magnética (definidas como PIRADS v2 4-5).

5. Puntaje de síntomas de la AUA basal ≤ 19 (consulte el Apéndice IV para obtener el cuestionario) sin necesidad de terapia médica máxima (específicamente, no en uso de tamsulosina 0,8 mg al día).

6. Puntaje compuesto del dominio sexual de la EPIC de 60 a 100 (consulte el Apéndice V).

7. Se requiere una evaluación de resonancia magnética multiparamétrica de la próstata para este estudio dentro de los 12 meses posteriores al registro. La enfermedad radiográfica evidente en la resonancia magnética (definida como una puntuación PIRADS v2 de 3 a 5) debe tener un tamaño mínimo de > 5 mm y estar ubicada a una distancia mínima de al menos un lado del haz neurovascular, que normalmente es el elemento neurovascular más cercano a la próstata.

8. El PSA sérico debe ser menor o igual a 20 ng/ml dentro de los 90 días posteriores al registro.

-El PSA de inicio del estudio no debe obtenerse durante los siguientes períodos de tiempo: (1) período de 10 días posterior a la biopsia de próstata; (2) después del inicio de la terapia ADT o antiandrógena; (3) dentro de los 30 días posteriores a la interrupción de la finasterida; (4) dentro de los 90 días posteriores a la interrupción de la dutasterida; (5) dentro de los 5 días posteriores a un examen rectal digital (que no es un examen obligatorio en el protocolo).

9. Estimación del volumen de la glándula prostática basada en ecografía o resonancia magnética ≤ 80 gramos. Se puede considerar la terapia de citoreducción (solo finasterida o dutasterida) para aquellos con un tamaño > 60 gramos.

10. Todos los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de proporcionar el consentimiento informado para participar en el protocolo dentro de los 30 días anteriores al registro.

Criterios de exclusión:

1. Sujetos con evidencia clínica (examen rectal digital) de extensión extraprostática (T3a) o afectación de la vesícula seminal (T3b). Se permite la evidencia de resonancia magnética de extensión extraprostática equívoca/potencial, pero no definitiva, siempre y cuando sea unilateral y no esté en el lado de la glándula propuesta para la preservación del elemento neurovascular. En los casos equívocos de posible extensión extracapsular solo en la resonancia magnética, se deja a discreción del médico tratante.

2. Evidencia de resonancia magnética de enfermedad evidente (definida como lesiones PIRADS v2 de 3 a 5) ≤ 5 mm de AMBOS los haces neurovasculares, que son los elementos neurovasculares más cercanos previstos para la preservación en este protocolo.

3. Los pacientes con los tres factores de riesgo intermedios (PSA > 10 y ≤ 20, Gleason 7, estadio clínico T2b-T2c) que TAMBIÉN tienen ≥ 50% del número de núcleos de su biopsia sistemática positivos para cáncer, no son elegibles.

4. Incapacidad para someterse a una resonancia magnética multiparamétrica.

5. Evidencia de enfermedad metastásica. Tenga en cuenta que no se requiere una gammagrafía ósea para este estudio, dado el grupo de riesgo bajo-intermedio de la NCCN que se incluirá.

6. Evidencia de afectación clínica de los ganglios linfáticos de la pelvis. Se requiere una biopsia para los ganglios linfáticos de ≥ 1,5 cm en su tamaño medido en el eje corto.

7. No se permite que los pacientes tengan actualmente terapia ADT o antiandrógena en el momento del registro. Además, no se permiten más de 3 meses acumulados de terapia ADT o antiandrógena previa. Si se ha utilizado alguno de los dos, debe demostrarse la recuperación de la testosterona (> 50 ng/dL en suero), un puntaje del dominio sexual de la EPIC ≥ 60 y al menos 1 mes entre la demostración de la recuperación de la testosterona y el registro en el estudio (cualquier medición única de la recuperación de la testosterona es suficiente).

8. Testosterona ≤ 50 ng/dL (cualquier medición > 50 ng/dL es suficiente para la inclusión) dentro de los 90 días posteriores al inicio del estudio.

9. Sujetos que hayan recibido radioterapia pélvica previa o que hayan recibido quimioterapia o cirugía para el cáncer de próstata.

10. Sujetos que tengan previsto recibir otra terapia antineoplásica concomitante o adyuvante posterior durante la participación en este protocolo, incluido el tratamiento quirúrgico, la crioterapia, la radioterapia fraccionada convencional, la terapia hormonal o la quimioterapia como parte del tratamiento del cáncer de próstata.

11. Sujetos que se hayan sometido a una resección transuretral de la próstata (RTUP) previa dentro de 1 año de la inscripción o a procedimientos ablativos de la próstata para la hiperplasia prostática benigna u otras afecciones (es decir, crioterapia, HIFU).

12. Sujetos que presenten síntomas urinarios basales graves, según lo definido por un puntaje de síntomas de la AUA > 19 (se permite el uso de medicamentos bloqueadores alfa, excepto si se está tomando tamsulosina 0,8 mg al día al inicio, lo que indica síntomas graves compensados y también puede afectar la función sexual).

13. Sujetos que tengan antecedentes de enfermedad psiquiátrica significativa que pueda dificultar el consentimiento informado.

14. Comorbilidad activa grave, definida de la siguiente manera:

1. Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización en los últimos 6 meses

2. Infarto de miocardio en los últimos 6 meses

3. Infección bacteriana o fúngica aguda que requiera antibióticos intravenosos en el momento del registro

4. Los pacientes con colitis inflamatoria activa (incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa) que actualmente requieren esteroides sistémicos y/o inmunosupresión sistémica no son elegibles.

15. Sujetos con alergia conocida al hidrogel de polietilenglicol (material espaciador rectal) o contraindicación para los productos espaciadores (SpaceOAR).

16. Sujetos con trastornos de la coagulación no controlados que no puedan controlarse con anticoagulantes.

17. Hombres activos con parejas en edad reproductiva que no estén de acuerdo en que utilicen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y 6 meses después del tratamiento.

18. Hombres que requieren medicación o ayuda para la función eréctil para lograr una erección suficiente para el coito. La capacidad de lograr una erección suficiente para el coito sin medicación o ayuda al menos una vez al mes antes del registro es suficiente para la inclusión.

19. Hombres que presenten deformidad peneana clínicamente significativa (es decir, enfermedad de Peyronie) o antecedentes de implante peneano están excluidos.

20. Si se realiza un examen rectal digital, el paciente no debe presentar enfermedad palpable en el lado de la glándula que se planea para la preservación del haz neurovascular. Dada la escasa precisión del examen rectal digital, dicho hallazgo debe confirmarse mediante resonancia magnética y/o biopsia para confirmar la presencia de enfermedad real antes de excluir a un paciente por este motivo.