Un estudio del anticuerpo bispecífico MCLA-158 en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Tumores sólidos confirmados histológica o citológicamente con evidencia de enfermedad metastásica o localmente avanzada que no sea susceptible de tratamiento estándar con intención curativa.
• Una muestra tumoral fresca basal (FFPE) de un sitio metastásico o primario (si es seguro/factible).
• Pacientes susceptibles de biopsia (si es seguro/factible).
• Enfermedad medible según la definición de RECIST versión 1.1 mediante métodos radiológicos.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas, según el criterio del investigador.
• Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥ 50% mediante ecocardiograma (ECHO) o gammagrafía miocárdica de adquisición múltiple (MUGA).
• Función orgánica adecuada.
• Cohortes de expansión: pacientes con enfermedad localmente avanzada irresecable o metastásica para las siguientes indicaciones:

AGENTE ÚNICO:

• PACIENTES CON CÁNCER DE CÉLULAS ESCAMOSAS DE CABEZA Y CUELLO (HNSCC) EN SEGUNDA/TERCERA LÍNEA (cohorte cerrada a la inscripción): pacientes que han progresado después de o que son intolerantes a la terapia anti-PD-(L)1 y la terapia con platino como monoterapia o en combinación con otros agentes, y que no han recibido previamente inhibidores de EGFR. Los pacientes tratados con terapia que contiene platino solo en el entorno adyuvante, o en el contexto de una terapia multimodal para la enfermedad localmente avanzada, deben haber presentado progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de terapia que contiene platino. Pacientes con no más de 2 líneas de tratamiento previas en enfermedad recurrente o metastásica.

• El estado del virus del papiloma humano (VPH) determinado por inmunohistoquímica p16 (IHC) o prueba molecular de VPH para todos los tumores orofaríngeos debe informarse cuando esté disponible.
• Las ubicaciones primarias elegibles del tumor de HNSCC son orofaringe, cavidad oral, hipofaringe y laringe.
• 3L+ mCRC (cohorte abierta a la inscripción): los pacientes deben tener:

• Sin mutaciones activadoras en el codón KRAS, NRAS, BRAF o el ectodominio de EGFR, y sin amplificación de HER2 (ERBB2), según lo detectado en plasma mediante pruebas NGS de ctDNA centralizadas realizadas durante el cribado.
• Un tumor con microsatélites estables (MSS).

COMBINACIÓN:

• HNSCC EN PRIMERA LÍNEA (cohorte cerrada a la inscripción): pacientes elegibles para recibir pembrolizumab como monoterapia de primera línea con tumores que expresan la proteína ligando de muerte celular programada 1 (PD-L1), con una puntuación combinada positiva (CPS) ≥ 1, según lo determinado por una prueba aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en los EE. UU. o por una prueba equivalente aprobada en otros países; los pacientes no deben haber recibido terapia sistémica previa en el entorno recurrente o metastásico, aunque se permite la terapia sistémica previa como parte de un tratamiento multimodal para la enfermedad localmente avanzada si finalizó ≥ 6 meses antes de la firma del ICF. Las ubicaciones primarias elegibles del tumor de HNSCC son orofaringe, cavidad oral, hipofaringe y laringe. No se permiten tratamientos previos con terapias anti-PD-(L)1 o anti-EGFR.
• mCRC (cohortes abiertas a la inscripción): Los pacientes deben haber sido diagnosticados previamente con adenocarcinoma irresecable o metastásico del colon o recto, confirmado histológica o citológicamente. Los pacientes deben ser RAS/RAF WT, según lo determinado mediante tejido tumoral (primario o metastásico) mediante un ensayo apropiado basado en tejido tumoral, que debe ser confirmado por el patrocinador, y deben tener un tumor MSS. Los pacientes deben ser pacientes que no han recibido terapia anti-EGFR previa.

• Cohorte a tratar con petosemtamab y FOLFIRI: los pacientes pueden haber recibido hasta 1 régimen de quimioterapia previo para el entorno metastásico, que consiste en quimioterapia basada en fluoropirimidina y oxaliplatino en primera línea ± bevacizumab.
• Cohorte a tratar con petosemtamab y FOLFOX: los pacientes pueden haber recibido hasta 1 régimen de quimioterapia previo en el entorno metastásico que consiste en quimioterapia basada en fluoropirimidina e irinotecán en primera línea ± bevacizumab.

Criterios de exclusión:

• Metástasis del sistema nervioso central que no estén tratadas o que sean sintomáticas, o que requieran radiación, cirugía o terapia con esteroides continuada para controlar los síntomas dentro de los 14 días posteriores a la inclusión en el estudio.
• Involucramiento leptomeníngeo conocido.
• Participación en otro estudio clínico o tratamiento con cualquier fármaco de investigación dentro de las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio.
• Cualquier terapia sistémica antineoplásica dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto, de la primera dosis del tratamiento del estudio. Para los agentes citotóxicos que tienen toxicidad retardada importante (p. ej., mitomicina C, nitrosoureas), o inmunoterapias antineoplásicas, se requiere un período de eliminación de 6 semanas.
• Necesidad de medicación inmunosupresora (p. ej., metotrexato, ciclofosfamida).
• Cirugía o radioterapia mayor dentro de las 3 semanas de la primera dosis del tratamiento del estudio. Los pacientes que recibieron radioterapia previa en ≥ 25% de la médula ósea no son elegibles, independientemente de cuándo se haya recibido.
• Toxicidades clínicamente significativas persistentes de grado > 1 relacionadas con terapias antineoplásicas previas (excepto alopecia); se permite neuropatía sensorial estable ≤ grado 2 NCI-CTCAE v4.03.
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes de petosemtamab, proteínas humanas o cualquier tratamiento no de investigación requerido para este estudio.
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PA] > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg) con tratamiento adecuado o angina inestable.
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de Clase II-IV según los criterios de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), o arritmia cardíaca grave que requiera tratamiento (excepto fibrilación auricular, taquicardia supraventricular paroxística).
• Antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses de la inclusión en el estudio.
• Antecedentes de neoplasias previas con la excepción de neoplasia intraepitelial cervical excisada o cáncer de piel no melanoma, o cáncer tratado de forma curativa que se considere de bajo riesgo de recurrencia sin evidencia de enfermedad durante 3 años.
• Disnea actual en reposo de cualquier origen, u otras enfermedades que requieran terapia con oxígeno continuo.
• Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (p. ej., neumonitis o fibrosis pulmonar) o evidencia de EIP en la tomografía computarizada (TC) de tórax basal.
• Enfermedad o afecciones médicas graves actuales, que incluyen, entre otras, infección activa no controlada, trastornos pulmonares, metabólicos o psiquiátricos clínicamente significativos.
• Pacientes con enfermedades infecciosas conocidas:

• Infección activa por hepatitis B ((antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] positivo) sin recibir tratamiento antiviral.
• Prueba positiva para ácido ribonucleico (ARN) de hepatitis C (HCV)).
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia; las pacientes en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces antes de la inclusión en el estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 6 meses después de la última dosis de MCLA-158.